Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Namisols säkerhet och tolerabilitet hos äldre (THC)

6 januari 2014 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Säkerhet och tolerabilitet för Oral Namisol®, en tablett som innehåller Delta-9-Tetrahydrocannabinol, hos äldre personer: En randomiserad kontrollerad studie

Resultaten av fas I Namisol®-studien (Klumpers et al. Br J Clin Pharmacol, 2012), antyder att Namisol® kan ha gynnsamma PK- och PD-egenskaper och är säker att använda på människor. Studien omfattade dock endast unga vuxna med en medelålder på 21,4 år. I en tidigare THC-studie har försökspersonernas ålder associerats med behandlingssvar och tolerans för biverkningar. Denna förening stöddes inte av Lane et al. och Volicer et al.

Det finns oro för säkerheten och tolerabiliteten av THC hos den äldre befolkningen. Detta beror på att äldre personer i allmänhet har högre risk för biverkningar på grund av en kombination av fysiologiska faktorer såsom minskning av mager kroppsmassa, minskning av njur- och leverclearance och medicinsk samsjuklighet som kan leda till polyfarmaci och läkemedelsbehandling. interaktioner. Därför kan data från fas I-studien inte översättas direkt till en äldre (och sannolikt mer sårbar) befolkning. Detta gör det viktigt att utvärdera säkerhets- och tolerabilitetsprofilerna för olika Namisol®-doser hos äldre. I vår pågående studie "Delta-THC vid beteendestörningar vid demens" har Namisol®-doserna på 0,75 mg och 1,5 mg, fram till nu, tolererats väl av äldre försökspersoner. Dessa doser är dock mycket låga i jämförelse med de doser som användes i fas I-studien med unga vuxna (5 mg, 6,5 mg och 8 mg). Den aktuella studien om säkerheten och tolerabiliteten av relativt höga doser Namisol® kommer att hjälpa oss i framtiden att ge breda råd om det terapeutiska indexet och säkerhetsprofilen för Namisol® i den äldre befolkningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att besöka webbplatsen 5 gånger. Det första besöket är ett 2 timmars screeningbesök för behörighet där frivilliga efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer att ha en medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, hematologiska och biokemiska blodprov, Mini Mental State Examination (MMSE), Geriatric Depression-skala (GDS- 30) och kroppssvajningstest.

Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt fördelas för att få tre doser Namisol® (3 mg eller 5 mg eller 6,5 mg) och placebo i dubbelblind crossover-design (besök 1 till 4). Uttvättningstiden mellan besöken kommer att vara minst 2 veckor till max 4 veckor. Varje besök kommer att föregås av baslinjeutvärderingsåtgärder. Namisol®s säkerhets- och tolerabilitetsprofiler kommer att utvärderas vid varje interventionsbesök med hjälp av en standardiserad checklista för biverkningar av THC och självrapportering, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kroppsvajning, visuella analoga skalor (deltestet känns högt) och test för Attentional Performance (TAP, subtest alertness) och ett uppföljningssamtal följande dag. Fyra blodprover kommer att samlas in vid varje besök för att fastställa sambandet mellan de farmakodynamiska effekterna (VAS-känsla hög, TAP-alerthet och kroppsvajning) och plasmakoncentrationerna av THC och dess aktiva metaboliter 11-OH-THC och THC-COOH. Dessutom kommer ett blodprov endast att tas på den första interventionsdagen för genotypning av cytokrom P450-enzymer CYP2C9 CYP2C19 och CYP3A4.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna
        • Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen är en frisk gammal person som fastställts genom medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiografi, resultat av hematologiska och biokemiska blodprover vid screening.
  • Ålder 65 år
  • Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30 kg m-2
  • Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar

Exklusions kriterier:

  • Regelbunden cannabisanvändare, definierad som: röka en eller flera joints per vecka
  • Dokumenterad historia av känslighet/idiosynkrasi för cannabis
  • Relevant historia eller förekomst av allvarliga lungsjukdomar [t.ex. KOL GOLD III eller IV], allvarliga kardiovaskulära störningar [t.ex. hjärtinfarkt < 6 månader sedan; förmaksflimmer; hjärtsvikt NYHA III eller IV; allvarlig hjärtklaffsjukdom, ortostatisk hypotoni definierad som systoliskt fall på 20 mm Hg Säkerhet och tolerabilitet av Namisol hos äldre eller diastoliskt fall på 10 mm Hg], kramper, migrän, psykiatriska störningar [t.ex. depression (baserat på dokumenterad historia eller GDS-30 på screening ≥ 10); mani; psykos; demens], kognitiv funktionsnedsättning [baserat på dokumenterad historia eller MMSE på screening < 28, signifikanta njursjukdomar (GFR < 30 ml/min) eller leversjukdomar [t.ex. cancer, cirros. ALAT eller ASAT ≥ två gånger den övre normalgränsen], diabetes mellitus, koagulationsrubbningar
  • Oförmåga att förstå arten och omfattningen av rättegången och de förfaranden som krävs
  • Aktuellt alkoholmissbruk eller användning av mer än 2 alkoholkonsumtioner dagligen
  • Historik om eller aktuellt drogmissbruk
  • Använda läkemedel som hämmar CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 (se bilaga 13.3)
  • Deltagande i en läkemedelsprövning inom 60 dagar före den första interventionsdagen
  • Donation av blod inom 60 dagar före den första interventionsdagen
  • Känd laktosintolerans
  • Använder mer än sex enheter (metyl)xantinprodukter per dag (t.ex. kaffe, te, cola, choklad)
  • Röker mer än tio cigaretter per dag
  • Hög fallrisk (baserat på kroppssvajningstest)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: delta-9-tetrahydrocannabinol
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få 3 doser Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg)
Läkemedel: delta-9-tetrahydrocannabinol
Under interventionsfaserna kommer försökspersonerna att slumpmässigt fördelas för att få 1 av 3 doser Namisol®: 3 mg, 5 mg, 6,5 mg (eller placebo) Uttvättningsperioden mellan interventionsperioderna kommer att vara minst 2 veckor.
Andra namn:
  • Cannabis
  • Namisol
  • ECP002A
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollprodukten är placebo, bestående av en tablett med liknande utseende och smak som testprodukten.
Läkemedel: Placebo
På varje interventionsdag kommer försökspersonerna att få samma mängd läkemedel för att säkerställa blindning av studien
Andra namn:
  • Kontrollprodukten är placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
THC-biverkningar checklista och självrapportering av försökspersonerna
Tidsram: Fördos, 0h30m, 1h30m och 2h30m efter intag
Namisol®s säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar vid varje interventionsbesök genom att använda en standardiserad checklista för THC-biverkningar och självrapportering av försökspersonerna.
Fördos, 0h30m, 1h30m och 2h30m efter intag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Body Sway Test (SwayStar™)
Tidsram: Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Vid varje interventionsbesök kommer kroppens svajning att bedömas med hjälp av SwayStar®. SwayStar®-enheten består av 2 digitalt baserade vinkelhastighetsgivare och bärs på nedre delen av ryggen (i nivå med ländryggen, ländryggen 2-3) . Det är en trådlös enhet som gör det möjligt att undersöka motivets balans när man går. Givarna kan noggrant bedöma vinkelrörelser och vinkelhastigheter i två riktningar: anterior-posterior (stigningsplan) och mediolateral (rullningsplan)
Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Visuella analoga skalor, deltest "känsla hög"
Tidsram: Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Bowdle visuella analoga skalor (VAS) av psykedeliska effekter kommer att utföras vid varje interventionsbesök för att mäta subjektiv känsla hög
Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Test för Attentional Performance (TAP), deltest alertness
Tidsram: Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Vid varje interventionsbesök kommer försökspersonernas vakenhet att mätas med hjälp av TAP. TAP-deltestet "Alertness" mäter försökspersonens förmåga att svara på en visuell stimulans och att öka uppmärksamhetsnivån i väntan på en stimulans med hög prioritet. Det datorstödda testet ges under två förhållanden: (1) Enkel reaktionstid på ett visuellt stimulus (grekiskt kors) som uppträder med slumpmässigt varierande intervall på skärmen mäts. (2) I det andra tillståndet föregås den visuella stimulansen (= kritisk stimulus) av ett signalljud som presenteras som varningston.
Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Plasmakoncentrationer av THC och dess aktiva metaboliter 11-OH-THC och THC-COOH
Tidsram: Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag
Fyra blodprover kommer att samlas in vid varje besök för att fastställa sambandet mellan de farmakodynamiska effekterna (med VAS-känsla hög, TAP-alerthet och kroppsvajning) och plasmakoncentrationerna av THC och dess aktiva metabolit 11-OH-THC och THC-COOH .
Fördos, 0h40m, 0h55m och 2 timmar efter intag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2012

Första postat (Uppskatta)

4 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 januari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2014

Senast verifierad

1 juli 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GER001-02-03
  • 2012-001841-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera