Sécurité et tolérance de Namisol chez les personnes âgées (THC)
Innocuité et tolérabilité de Namisol® oral, un comprimé contenant du delta-9-tétrahydrocannabinol, chez les sujets âgés : un essai contrôlé randomisé
Les résultats de l'étude de phase I Namisol® (Klumpers et al. Br J Clin Pharmacol, 2012), impliquent que Namisol® peut avoir des caractéristiques PK et PD favorables et qu'il est sûr à utiliser chez l'homme. Cependant, l'étude ne comprenait que de jeunes adultes d'un âge moyen de 21,4 ans. Dans une précédente étude sur le THC, l'âge des sujets a été associé à la réponse au traitement et à la tolérance aux effets indésirables. Cette association n'a pas été soutenue par Lane et al. et Volicer et al.
On s'inquiète de l'innocuité et de la tolérabilité du THC chez les personnes âgées. En effet, les personnes âgées en général présentent un risque plus élevé d'effets indésirables des médicaments en raison d'une combinaison de facteurs physiologiques tels que la diminution de la masse corporelle maigre, la réduction de la clairance rénale et hépatique et la comorbidité médicale qui peut conduire à la polypharmacie et à la prise de médicaments. interactions. Par conséquent, les données de l'essai de phase I ne peuvent pas être transposées directement à une population âgée (et probablement plus vulnérable). Il est donc important d'évaluer les profils d'innocuité et de tolérabilité des différentes doses de Namisol® chez les personnes âgées. Dans notre étude en cours "Delta-THC dans les troubles du comportement dans la démence", les doses de Namisol® de 0,75 mg et 1,5 mg sont, jusqu'à présent, bien tolérées par les sujets âgés. Ces doses sont cependant très faibles par rapport aux doses utilisées dans l'étude de phase I chez l'adulte jeune (5 mg, 6,5 mg et 8 mg). L'étude en cours sur l'innocuité et la tolérabilité de doses relativement élevées de Namisol® nous aidera à l'avenir à fournir des conseils généraux sur l'index thérapeutique et le profil d'innocuité de Namisol® dans la population âgée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets visiteront le site 5 fois. La première visite est une visite de dépistage de 2 heures pour l'éligibilité au cours de laquelle les volontaires, après avoir signé le consentement éclairé, auront des antécédents médicaux, un examen physique, un ECG, des tests sanguins hématologiques et biochimiques, un mini-examen de l'état mental (MMSE), une échelle de dépression gériatrique (GDS- 30) et test de balancement du corps.
Les sujets éligibles seront répartis au hasard pour recevoir trois doses de Namisol® (3 mg ou 5 mg ou 6,5 mg) et un placebo en double aveugle croisé (visite 1 à 4). La période de sevrage entre les visites sera d'au moins 2 semaines à un maximum de 4 semaines. Chaque visite sera précédée de mesures d'évaluation de base. Les profils d'innocuité et de tolérabilité de Namisol® seront évalués à chaque visite d'intervention en utilisant une liste de contrôle standardisée des effets indésirables du THC et l'auto-déclaration, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, le balancement du corps, les échelles visuelles analogiques (sous-test se sentant haut) et le test pour la performance attentionnelle (TAP, sous-test de vigilance) et un appel téléphonique de suivi le jour suivant. Quatre échantillons de sang seront prélevés à chaque visite pour déterminer la relation entre les effets pharmacodynamiques (EVA-sensation élevée, TAP-alerte et balancement corporel) et les concentrations plasmatiques de THC et de ses métabolites actifs 11-OH-THC et THC-COOH. De plus, un échantillon sanguin ne sera prélevé que le premier jour d'intervention pour le génotypage des enzymes du cytochrome P450 CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas
- Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est une personne âgée en bonne santé, établie par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiographie, les résultats des tests sanguins hématologiques et biochimiques lors du dépistage.
- 65 ans
- Indice de masse corporelle entre 18,0 et 30 kg m-2
- Le sujet est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations de dépistage
Critère d'exclusion:
- Consommateur régulier de cannabis, défini comme : fumer un ou plusieurs joints par semaine
- Antécédents documentés de sensibilité/idiosyncrasie au cannabis
- Antécédents pertinents ou présence de troubles pulmonaires graves [par ex. COPD GOLD III ou IV], troubles cardiovasculaires graves [par ex. infarctus du myocarde depuis < 6 mois ; fibrillation auriculaire; insuffisance cardiaque NYHA III ou IV ; valvulopathie cardiaque sévère, hypotension orthostatique définie comme une chute systolique de 20 mm Hg ou une chute diastolique de 10 mm Hg], convulsions, migraine, troubles psychiatriques [par ex. dépression (sur la base d'antécédents documentés ou GDS-30 sur dépistage ≥ 10); la manie; psychose; démence], troubles cognitifs [sur la base d'antécédents documentés ou MMSE au dépistage < 28, troubles rénaux (DFG < 30 ml/min) ou hépatiques importants [par ex. cancer, cirrhose. ALT ou AST ≥ deux fois la limite supérieure de la normale], diabète sucré, troubles de la coagulation
- Incapacité à comprendre la nature et l'étendue de l'essai et les procédures requises
- Abus actuel d'alcool ou consommation de plus de 2 consommations d'alcool par jour
- Antécédents ou abus actuel de drogues
- Utilisation de médicaments inhibiteurs du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP3A4 (voir annexe 13.3)
- Participation à un essai de médicament dans les 60 jours précédant le premier jour d'intervention
- Don de sang dans les 60 jours précédant le premier jour d'intervention
- Intolérance connue au lactose
- Utilisation de plus de six unités de produits (méthyl)xanthine par jour (par ex. café, thé, cola, chocolat)
- Fumer plus de dix cigarettes par jour
- Risque de chute élevé (basé sur le test de balancement du corps)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: delta-9-tétrahydrocannabinol
Les sujets seront randomisés pour recevoir 3 doses de Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg)
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Pendant les phases d'intervention, les sujets seront répartis au hasard pour recevoir 1 des 3 doses de Namisol® : 3 mg, 5 mg, 6,5 mg (ou placebo) La période de sevrage entre les périodes d'intervention sera d'au moins 2 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le produit témoin est un placebo, constitué d'un comprimé d'apparence et de goût similaires au produit testé.
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Chaque jour d'intervention, les sujets recevront la même quantité de médicaments afin d'assurer l'insu de l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Liste de contrôle des effets indésirables du THC et auto-déclaration par les sujets
Délai: Pré dose, 0h30m, 1h30m et à 2h30m post ingestion
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L'innocuité et la tolérabilité de Namisol® seront évaluées en évaluant l'incidence et la gravité des événements indésirables lors de chaque visite d'intervention en utilisant une liste de contrôle standardisée des effets indésirables du THC et l'auto-déclaration par les sujets.
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Pré dose, 0h30m, 1h30m et à 2h30m post ingestion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de balancement du corps (SwayStar™)
Délai: Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Lors de chaque visite d'intervention, le balancement du corps sera évalué à l'aide du SwayStar®. Le dispositif SwayStar® se compose de 2 capteurs de vitesse angulaire numériques et est porté sur le bas du dos (au niveau de la colonne lombaire, lombaire 2-3) .
Il s'agit d'un appareil sans fil qui permet d'examiner l'équilibre des sujets en marchant.
Les transducteurs peuvent évaluer avec précision le mouvement angulaire et les vitesses angulaires dans 2 directions : antéro-postérieure (plan de tangage) et médio-latérale (plan de roulis)
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Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Échelles visuelles analogiques, sous-test "se sentir bien"
Délai: Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Les échelles visuelles analogiques (EVA) de Bowdle des effets psychédéliques seront réalisées à chaque visite d'intervention afin de mesurer le sentiment subjectif d'euphorie
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Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Test de performance attentionnelle (TAP), sous-test de vigilance
Délai: Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Lors de chaque visite d'intervention, la vigilance des sujets sera mesurée à l'aide du TAP.
Le sous-test TAP "Alertness" mesure la capacité du sujet à répondre à un stimulus visuel et à augmenter le niveau d'attention dans l'attente d'un stimulus de haute priorité.
Le test assisté par ordinateur est administré sous 2 conditions : (1) Le temps de réaction simple à un stimulus visuel (croix grecque) apparaissant à des intervalles variables de manière aléatoire sur l'écran du moniteur est mesuré.
(2) Dans la deuxième condition, le stimulus visuel (= stimulus critique) est précédé d'un signal sonore présenté comme un signal d'avertissement.
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Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Concentrations plasmatiques de THC et de ses métabolites actifs 11-OH-THC et THC-COOH
Délai: Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Quatre échantillons de sang seront prélevés à chaque visite pour déterminer la relation entre les effets pharmacodynamiques (à l'aide de l'EVA-sensation élevée, de la vigilance TAP et du balancement corporel) et les concentrations plasmatiques de THC et de son métabolite actif 11-OH-THC et THC-COOH .
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Pré dose, 0h40m, 0h55m et 2 heures après ingestion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Médicaments psychotropes
- Hallucinogènes
- Agonistes des récepteurs cannabinoïdes
- Modulateurs des récepteurs cannabinoïdes
- Dronabinol
Autres numéros d'identification d'étude
- GER001-02-03
- 2012-001841-42 (Numéro EudraCT)
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