Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van Namisol bij ouderen (THC)

6 januari 2014 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Veiligheid en verdraagbaarheid van orale Namisol®, een tablet met delta-9-tetrahydrocannabinol, bij oudere proefpersonen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

De resultaten van fase I Namisol® studie (Klumpers et al. Br J Clin Pharmacol, 2012), impliceren dat Namisol® mogelijk gunstige PK- en PD-kenmerken heeft en veilig is voor gebruik bij mensen. De studie omvatte echter alleen jonge volwassenen met een gemiddelde leeftijd van 21,4 jaar. In een eerdere THC-studie werd de leeftijd van proefpersonen in verband gebracht met de respons op de behandeling en de tolerantie voor bijwerkingen. Deze associatie werd niet ondersteund door Lane et al. en Volicer et al.

Er bestaat bezorgdheid over de veiligheid en verdraagbaarheid van THC bij ouderen. Dit komt omdat ouderen in het algemeen een hoger risico lopen op bijwerkingen als gevolg van een combinatie van fysiologische factoren zoals afname van de vetvrije massa, de vermindering van nier- en leverklaring, en medische comorbiditeit die kan leiden tot polyfarmacie en medicijngebruik. interacties. Daarom kunnen de gegevens van de fase I-studie niet rechtstreeks worden vertaald naar een oudere (en waarschijnlijk kwetsbaardere) bevolking. Dit maakt het belangrijk om de veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van verschillende Namisol®-doses bij ouderen te evalueren. In onze lopende studie "Delta-THC in gedragsstoornissen bij dementie", worden de Namisol®-doses van 0,75 mg en 1,5 mg tot nu toe goed verdragen door oudere proefpersonen. Deze doseringen zijn echter erg laag in vergelijking met de doseringen gebruikt in fase I studie met jongvolwassenen (5 mg, 6,5 mg en 8 mg). De huidige studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van relatief hoge doses Namisol® zal ons in de toekomst helpen om breed advies te geven over de therapeutische index en het veiligheidsprofiel van Namisol® bij ouderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen zullen de site 5 keer bezoeken. Het eerste bezoek is een screeningbezoek van 2 uur om in aanmerking te komen, waarbij vrijwilligers na ondertekening van geïnformeerde toestemming een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, hematologische en biochemische bloedtesten, Mini Mental State Examination (MMSE), Geriatric Depression scale (GDS- 30) en lichaamszwaaitest.

In aanmerking komende proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan drie doses Namisol® (3 mg of 5 mg of 6,5 mg) en placebo in een dubbelblind crossover-ontwerp (bezoek 1 tot 4). De wash-out periode tussen de bezoeken is minimaal 2 weken tot maximaal 4 weken. Elk bezoek wordt voorafgegaan door nulmetingen. De veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van Namisol® zullen bij elk interventiebezoek worden geëvalueerd met behulp van een gestandaardiseerde THC-checklist voor bijwerkingen en zelfrapportage, vitale functies, 12-afleidingen ECG, lichaamsbeweging, visueel analoge schalen (subtest voelt zich high) en test voor Attentional Performance (TAP, subtest alertheid) en een vervolgtelefoontje de volgende dag. Bij elk bezoek zullen vier bloedmonsters worden genomen om de relatie tussen de farmacodynamische effecten (VAS-gevoel van high, TAP-alertheid en lichaamsbeweging) en de plasmaconcentraties van THC en zijn actieve metabolieten 11-OH-THC en THC-COOH te bepalen. Daarnaast zal er pas op de eerste interventiedag bloed afgenomen worden voor genotypering van de cytochroom P450-enzymen CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerp is een gezonde oude persoon, zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie, resultaten van hematologische en biochemische bloedtesten bij screening.
  • Leeftijd 65 jaar
  • Body mass index tussen 18,0 en 30 kg m-2
  • Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties

Uitsluitingscriteria:

  • Regelmatige cannabisgebruiker, gedefinieerd als: één of meer joints per week roken
  • Gedocumenteerde geschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor cannabis
  • Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige longaandoeningen [bijv. COPD GOLD III of IV], ernstige cardiovasculaire aandoeningen [bijv. myocardinfarct < 6 maanden geleden; atriale fibrillatie; hartfalen NYHA III of IV; ernstige hartklepaandoening, orthostatische hypotensie gedefinieerd als systolische daling van 20 mm Hg Veiligheid en verdraagbaarheid van Namisol bij ouderen of diastolische daling van 10 mm Hg], epileptische aanvallen, migraine, psychiatrische stoornissen [bijv. depressie (gebaseerd op gedocumenteerde voorgeschiedenis of GDS-30 bij screening ≥ 10); manie; psychose; dementie], cognitieve stoornissen [gebaseerd op gedocumenteerde geschiedenis of MMSE bij screening < 28, significante nier- (GFR < 30 ml/min) of leveraandoeningen [bijv. kanker, cirrose. ALAT of ASAT ≥ tweemaal de bovengrens van normaal], diabetes mellitus, stollingsstoornissen
  • Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen
  • Actueel alcoholmisbruik of gebruik van meer dan 2 alcoholische consumpties per dag
  • Geschiedenis van of huidig ​​​​drugsmisbruik
  • Geneesmiddelen gebruiken die remmers zijn van CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 (zie bijlage 13.3)
  • Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste interventiedag
  • Donatie van bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste interventiedag
  • Bekende lactose-intolerantie
  • Gebruik van meer dan zes eenheden (methyl)xanthineproducten per dag (bijv. koffie, thee, cola, chocolade)
  • Meer dan tien sigaretten per dag roken
  • Hoog valrisico (gebaseerd op body sway test)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: delta-9-tetrahydrocannabinol
Proefpersonen worden gerandomiseerd om 3 doses Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg) te krijgen
Geneesmiddel: delta-9-tetrahydrocannabinol
Tijdens de interventiefasen worden proefpersonen willekeurig toegewezen om 1 van de 3 doses Namisol® te krijgen: 3 mg, 5 mg, 6,5 mg (of placebo). De wash-outperiode tussen de interventieperiodes zal minstens 2 weken zijn.
Andere namen:
  • Hennep
  • Namisol
  • ECP002A
Placebo-vergelijker: Placebo
Het controleproduct is een placebo, bestaande uit een tablet die qua uiterlijk en smaak vergelijkbaar is met het testproduct.
Geneesmiddel: Placebo
Op elke interventiedag krijgen de proefpersonen dezelfde hoeveelheid medicijnen om de blindering van de studie te verzekeren
Andere namen:
  • Het controleproduct is een placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Checklist voor THC-bijwerkingen en zelfrapportage door de proefpersonen
Tijdsspanne: Voor dosis, 0u30, 1u30 en 2u30 na inname
De veiligheid en verdraagbaarheid van Namisol® zullen worden geëvalueerd door de incidentie en ernst van bijwerkingen bij elk interventiebezoek te beoordelen met behulp van een gestandaardiseerde THC-checklist voor bijwerkingen en zelfrapportage door de proefpersonen.
Voor dosis, 0u30, 1u30 en 2u30 na inname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lichaamszwaaitest (SwayStar™)
Tijdsspanne: Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Bij elk interventiebezoek wordt de lichaamsbeweging beoordeeld met behulp van de SwayStar®. Het SwayStar®-apparaat bestaat uit 2 digitaal gebaseerde hoeksnelheidstransducers en wordt op de onderrug gedragen (ter hoogte van de lumbale wervelkolom, lumbale 2-3). . Het is een draadloos apparaat, dat het mogelijk maakt om het evenwicht van proefpersonen te onderzoeken tijdens het lopen. De transducers kunnen hoekbewegingen en hoeksnelheden in 2 richtingen nauwkeurig beoordelen: anterieur-posterieur (pitch-vlak) en mediolateraal (roll-vlak)
Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Visueel analoge schalen, subtest "high voelen"
Tijdsspanne: Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
De Bowdle visuele analoge schalen (VAS) van psychedelische effecten zullen bij elk interventiebezoek worden uitgevoerd om het subjectieve high-gevoel te meten
Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Test voor Aandachtsprestaties (TAP), subtest alertheid
Tijdsspanne: Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Bij elk interventiebezoek wordt de alertheid van proefpersonen gemeten met behulp van de TAP. De TAP-subtest "Alertheid" meet het vermogen van de proefpersoon om te reageren op een visuele stimulus en om het aandachtsniveau te verhogen in afwachting van een stimulus met hoge prioriteit. De computerondersteunde test wordt gegeven onder 2 voorwaarden: (1) Eenvoudige reactietijd op een visuele stimulus (Grieks kruis) die met willekeurig variërende intervallen op het beeldscherm verschijnt, wordt gemeten. (2) In de tweede toestand wordt de visuele stimulus (= kritische stimulus) voorafgegaan door een cue-geluid gepresenteerd als waarschuwingstoon.
Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Plasmaconcentraties van THC en zijn actieve metabolieten 11-OH-THC en THC-COOH
Tijdsspanne: Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname
Bij elk bezoek zullen vier bloedmonsters worden genomen om de relatie tussen de farmacodynamische effecten (gebruik van VAS-high-gevoel, TAP-alertheid en lichaamsbeweging) en de plasmaconcentraties van THC en zijn actieve metaboliet 11-OH-THC en THC-COOH te bepalen. .
Voor dosis, 0h40m, 0h55m en 2 uur na inname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GER001-02-03
  • 2012-001841-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geneesmiddelenveiligheid

Klinische onderzoeken op delta-9-tetrahydrocannabinol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren