Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af Namisol hos ældre (THC)

6. januar 2014 opdateret af: Radboud University Medical Center

Sikkerhed og tolerabilitet af Oral Namisol®, en tablet indeholdende Delta-9-Tetrahydrocannabinol, hos ældre forsøgspersoner: Et randomiseret kontrolleret forsøg

Resultaterne af fase I Namisol® undersøgelse (Klumpers et al. Br J Clin Pharmacol, 2012), implicerer, at Namisol® kan have gunstige PK- og PD-egenskaber og er sikkert at bruge hos mennesker. Undersøgelsen omfattede dog kun unge voksne med en gennemsnitsalder på 21,4 år. I et tidligere THC-studie er forsøgspersoners alder blevet forbundet med behandlingsrespons og tolerance over for bivirkninger. Denne forening blev ikke støttet af Lane et al. og Volicer et al.

Der er bekymring for sikkerheden og tolerabiliteten af ​​THC hos den ældre befolkning. Dette skyldes, at ældre generelt har højere risiko for bivirkninger på grund af en kombination af fysiologiske faktorer såsom fald i slank kropsmasse, reduktion af renal og hepatisk clearance og medicinsk komorbiditet, som kan føre til polyfarmaci og lægemiddel. interaktioner. Derfor kan data fra fase I-forsøget ikke oversættes direkte til en ældre (og sandsynligvis mere sårbar) befolkning. Dette gør det vigtigt at evaluere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilerne for forskellige Namisol®-doser hos ældre. I vores igangværende undersøgelse "Delta-THC in Behavioural Disturbances in Dementia", er Namisol®-doserne på 0,75 mg og 1,5 mg indtil nu godt tolereret af ældre forsøgspersoner. Disse doser er dog meget lave sammenlignet med de doser, der blev brugt i fase I-studiet med unge voksne (5 mg, 6,5 mg og 8 mg). Den nuværende undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​relativt høje doser Namisol® vil hjælpe os i fremtiden med at give brede råd om Namisol®s terapeutiske indeks og sikkerhedsprofil i den ældre befolkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil besøge webstedet 5 gange. Det første besøg er et 2 timers screeningbesøg for berettigelse, hvor frivillige efter at have underskrevet informeret samtykke vil have en sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, hæmatologiske og biokemiske blodprøver, Mini Mental State Examination (MMSE), Geriatrisk Depression-skala (GDS- 30) og kropssvajtest.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til at modtage tre doser Namisol® (3 mg eller 5 mg eller 6,5 mg) og placebo i dobbeltblindt crossover-design (besøg 1 til 4). Udvaskningsperioden mellem besøgene vil være mindst 2 uger til maksimalt 4 uger. Hvert besøg vil blive forudgået af baseline vurderingsforanstaltninger. Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilerne for Namisol® vil blive evalueret ved hvert interventionsbesøg ved at bruge en standardiseret THC-bivirknings-tjekliste og selvrapportering, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, kropssvaj, visuelle analoge skalaer (subtest føles høj) og test for Attentional Performance (TAP, subtest-alarmering) og et opfølgende telefonopkald den følgende dag. Fire blodprøver vil blive indsamlet ved hvert besøg for at bestemme forholdet mellem de farmakodynamiske virkninger (VAS-følelse høj, TAP-bevågenhed og kropssvaj) og plasmakoncentrationerne af THC og dets aktive metabolitter 11-OH-THC og THC-COOH. Derudover vil der kun blive udtaget en blodprøve på den første interventionsdag for genotypebestemmelse af cytokrom P450 enzymerne CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland
        • Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson er en rask gammel person som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiografi, resultater af hæmatologiske og biokemiske blodprøver på screening.
  • Alder 65 år
  • Body mass index mellem 18,0 og 30 kg m-2
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

  • Regelmæssig cannabisbruger, defineret som: rygning en eller flere joints om ugen
  • Dokumenteret historie med følsomhed/idiosynkrasi over for cannabis
  • Relevant historie eller tilstedeværelse af alvorlige lungelidelser [f.eks. KOL GOLD III eller IV], alvorlige kardiovaskulære lidelser [f.eks. myokardieinfarkt < 6 måneder siden; atrieflimren; hjertesvigt NYHA III eller IV; alvorlig hjerteklapsygdom, ortostatisk hypotension defineret som systolisk fald på 20 mm Hg. Sikkerhed og tolerabilitet af Namisol hos ældre eller diastolisk fald på 10 mm Hg], kramper, migræne, psykiatriske lidelser [f.eks. depression (baseret på dokumenteret historie eller GDS-30 på screening ≥ 10); mani; psykose; demens], kognitiv svækkelse [baseret på dokumenteret historie eller MMSE på screening < 28, signifikante nyre- (GFR < 30 ml/min) eller leverlidelser [f.eks. kræft, skrumpelever. ALAT eller ASAT ≥ to gange den øvre normalgrænse], diabetes mellitus, koagulationsforstyrrelser
  • Manglende evne til at forstå arten og omfanget af forsøget og de nødvendige procedurer
  • Aktuelt alkoholmisbrug eller brug af mere end 2 alkoholiske forbrug dagligt
  • Historie om eller aktuelt stofmisbrug
  • Brug af lægemidler, der hæmmer CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 (se bilag 13.3)
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 60 dage før den første interventionsdag
  • Donation af blod inden for 60 dage før den første interventionsdag
  • Kendt laktoseintolerance
  • Brug af mere end seks enheder (methyl)xanthinprodukter om dagen (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade)
  • Ryger mere end ti cigaretter om dagen
  • Høj faldrisiko (baseret på kropssvajtest)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: delta-9-tetrahydrocannabinol
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage 3 doser Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg)
Medicin: delta-9-tetrahydrocannabinol
Under interventionsfaserne vil forsøgspersoner blive tilfældigt allokeret til at modtage 1 af 3 doser Namisol®: 3 mg, 5 mg, 6,5 mg (eller placebo) Udvaskningsperioden mellem interventionsperioderne vil være mindst 2 uger.
Andre navne:
  • Cannabis
  • Namisol
  • ECP002A
Placebo komparator: Placebo
Kontrolproduktet er placebo, bestående af en tablet med lignende udseende og smag som testproduktet.
Medicin: Placebo
På hver interventionsdag vil forsøgspersonerne modtage den samme mængde lægemidler for at sikre blinding af undersøgelsen
Andre navne:
  • Kontrolproduktet er placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
THC-tjekliste for bivirkninger og selvrapportering af forsøgspersonerne
Tidsramme: Før dosis, 0h30m, 1h30m og 2h30m efter indtagelse
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Namisol® vil blive evalueret ved at vurdere forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser ved hvert interventionsbesøg ved at bruge en standardiseret THC-tjekliste for bivirkninger og selvrapportering af forsøgspersonerne.
Før dosis, 0h30m, 1h30m og 2h30m efter indtagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Body Sway Test (SwayStar™)
Tidsramme: Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Ved hvert interventionsbesøg vil kroppens svaj blive vurderet ved at bruge SwayStar®. SwayStar®-enheden består af 2 digitalt baserede vinkelhastighedstransducere og bæres på lænden (i niveau med lændehvirvelsøjlen, lænden 2-3) . Det er en trådløs enhed, som gør det muligt at undersøge emners balance, mens man går. Transducerne kan nøjagtigt vurdere vinkelbevægelser og vinkelhastigheder i 2 retninger: anterior-posterior (pitchplan) og mediolateral (rulleplan)
Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Visuelle analoge skalaer, deltest "feeling high"
Tidsramme: Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Bowdle visuelle analoge skalaer (VAS) af psykedeliske effekter vil blive udført ved hvert interventionsbesøg for at måle subjektiv følelse høj
Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Test for Attentional Performance (TAP), subtest årvågenhed
Tidsramme: Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Ved hvert interventionsbesøg vil forsøgspersonernes årvågenhed blive målt ved hjælp af TAP. TAP-undertesten "Alertness" måler emnets evne til at reagere på en visuel stimulus og til at øge opmærksomhedsniveauet i forventning om en stimulus af høj prioritet. Den computerstøttede test gives under 2 betingelser: (1) Simpel reaktionstid på en visuel stimulus (græsk kryds), ​​der optræder med tilfældigt varierende intervaller på monitorskærmen, måles. (2) I den anden tilstand indledes den visuelle stimulus (= kritisk stimulus) af en cue-lyd, der præsenteres som advarselstone.
Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Plasmakoncentrationer af THC og dets aktive metabolitter 11-OH-THC og THC-COOH
Tidsramme: Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse
Fire blodprøver vil blive indsamlet ved hvert besøg for at bestemme forholdet mellem de farmakodynamiske virkninger (ved brug af VAS-følelse, TAP-bevågenhed og kropssvaj) og plasmakoncentrationerne af THC og dets aktive metabolit 11-OH-THC og THC-COOH .
Før dosis, 0h40m, 0h55m og 2 timer efter indtagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2012

Først opslået (Skøn)

4. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2014

Sidst verificeret

1. juli 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GER001-02-03
  • 2012-001841-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddelsikkerhed

Kliniske forsøg med delta-9-tetrahydrocannabinol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner