Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av Namisol hos eldre (THC)

6. januar 2014 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Sikkerhet og tolerabilitet av Oral Namisol®, en tablett som inneholder Delta-9-Tetrahydrocannabinol, hos eldre personer: En randomisert kontrollert studie

Resultatene fra fase I Namisol®-studien (Klumpers et al. Br J Clin Pharmacol, 2012), impliserer at Namisol® kan ha gunstige PK- og PD-egenskaper og er trygt å bruke hos mennesker. Studien inkluderte imidlertid bare unge voksne med en gjennomsnittsalder på 21,4 år. I en tidligere THC-studie har forsøkspersonens alder vært assosiert med behandlingsrespons og toleranse for bivirkninger. Denne assosiasjonen ble ikke støttet av Lane et al. og Volicer et al.

Det er bekymring for sikkerheten og toleransen til THC hos den eldre befolkningen. Dette er fordi eldre personer generelt har høyere risiko for bivirkninger på grunn av en kombinasjon av fysiologiske faktorer som reduksjon i mager kroppsmasse, reduksjon av nyre- og leverclearance, og medisinsk komorbiditet som kan føre til polyfarmasi og legemiddel. interaksjoner. Data fra fase I-studien kan derfor ikke oversettes direkte til en eldre (og sannsynligvis mer sårbar) befolkning. Dette gjør det viktig å evaluere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilene til forskjellige Namisol®-doser hos eldre. I vår pågående studie "Delta-THC in Behavioural Disturbances in Dementia", er Namisol®-dosene på 0,75 mg og 1,5 mg, til nå, godt tolerert av eldre forsøkspersoner. Disse dosene er imidlertid svært lave sammenlignet med dosene som ble brukt i fase I-studie med unge voksne (5 mg, 6,5 mg og 8 mg). Den nåværende studien om sikkerhet og tolerabilitet av relativt høye doser Namisol® vil hjelpe oss i fremtiden med å gi brede råd om den terapeutiske indeksen og sikkerhetsprofilen til Namisol® i den eldre befolkningen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersoner vil besøke nettstedet 5 ganger. Det første besøket er et 2 timers screeningbesøk for kvalifisering der frivillige etter å ha signert informert samtykke vil ha en sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG, hematologiske og biokjemiske blodprøver, Mini Mental State Examination (MMSE), Geriatrisk depresjonsskala (GDS- 30) og kroppssveijetest.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt tre doser Namisol® (3 mg eller 5 mg eller 6,5 mg) og placebo i dobbeltblind crossover-design (besøk 1 til 4). Utvaskingsperioden mellom besøkene vil være minst 2 uker til maksimalt 4 uker. Hvert besøk vil bli innledet av grunnleggende vurderingstiltak. Sikkerhets- og tolerabilitetsprofilene til Namisol® vil bli evaluert ved hvert intervensjonsbesøk ved å bruke en standardisert sjekkliste for THC-bivirkninger og selvrapportering, vitale tegn, 12-avlednings-EKG, kroppssvai, visuelle analoge skalaer (subtest føles høy) og test for oppmerksomhetsytelse (TAP, deltestvåkenhet) og en oppfølgingstelefon neste dag. Fire blodprøver vil bli samlet ved hvert besøk for å bestemme forholdet mellom de farmakodynamiske effektene (VAS-følelse høy, TAP-våkenhet og kroppssving) og plasmakonsentrasjonene av THC og dets aktive metabolitter 11-OH-THC og THC-COOH. I tillegg vil det kun tas en blodprøve på første intervensjonsdag for genotyping av cytokrom P450-enzymer CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen er en frisk gammel person som er etablert ved sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiografi, resultater av hematologiske og biokjemiske blodprøver på screening.
  • Alder 65 år
  • Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30 kg m-2
  • Emnet er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke før screeningsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

  • Vanlig cannabisbruker, definert som: røyking av en eller flere ledd per uke
  • Dokumentert historie med sensitivitet/idiosynkrasi for cannabis
  • Relevant historie eller tilstedeværelse av alvorlige lungesykdommer [f.eks. KOLS GOLD III eller IV], alvorlige kardiovaskulære lidelser [f.eks. hjerteinfarkt < 6 måneder siden; atrieflimmer; hjertesvikt NYHA III eller IV; alvorlig hjerteklaffsykdom, ortostatisk hypotensjon definert som systolisk fall på 20 mm Hg. Sikkerhet og tolerabilitet av Namisol hos eldre eller diastolisk fall på 10 mm Hg], anfall, migrene, psykiatriske lidelser [f.eks. depresjon (basert på dokumentert historie eller GDS-30 på screening ≥ 10); mani; psykose; demens], kognitiv svikt [basert på dokumentert anamnese eller MMSE på screening < 28, signifikant nyre- (GFR < 30 ml/min) eller leverlidelser [f.eks. kreft, skrumplever. ALAT eller ASAT ≥ to ganger øvre normalgrense], diabetes mellitus, koagulasjonsforstyrrelser
  • Manglende evne til å forstå arten og omfanget av rettssaken og prosedyrene som kreves
  • Nåværende alkoholmisbruk eller bruk av mer enn 2 alkoholkonsum daglig
  • Historie om eller nåværende narkotikamisbruk
  • Bruk av legemidler som er hemmere av CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 (se vedlegg 13.3)
  • Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 60 dager før første intervensjonsdag
  • Donasjon av blod innen 60 dager før første intervensjonsdag
  • Kjent laktoseintoleranse
  • Bruk av mer enn seks enheter (metyl)xantinprodukter per dag (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade)
  • Røyker mer enn ti sigaretter per dag
  • Høy fallrisiko (basert på kroppssveijetest)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: delta-9-tetrahydrocannabinol
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta 3 doser Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg)
Legemiddel: delta-9-tetrahydrocannabinol
Under intervensjonsfasene vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt 1 av 3 doser Namisol®: 3 mg, 5 mg, 6,5 mg (eller placebo) Utvaskingsperioden mellom intervensjonsperiodene vil være minst 2 uker.
Andre navn:
  • Cannabis
  • Namisol
  • ECP002A
Placebo komparator: Placebo
Kontrollproduktet er placebo, bestående av en tablett med lignende utseende og smak som testproduktet.
Legemiddel: Placebo
På hver intervensjonsdag vil forsøkspersonene motta samme mengde medikamenter for å sikre blinding av studien
Andre navn:
  • Kontrollproduktet er placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sjekkliste for THC-bivirkninger og selvrapportering av forsøkspersonene
Tidsramme: Før dose, 0h30m, 1h30m og 2h30m etter inntak
Sikkerhet og toleranse for Namisol® vil bli evaluert ved å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser ved hvert intervensjonsbesøk ved å bruke en standardisert sjekkliste for THC-bivirkninger og selvrapportering av forsøkspersonene.
Før dose, 0h30m, 1h30m og 2h30m etter inntak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Body Sway Test (SwayStar™)
Tidsramme: Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Ved hvert intervensjonsbesøk vil kroppssvingingen bli vurdert ved å bruke SwayStar®. SwayStar®-enheten består av 2 digitalt-baserte vinkelhastighetstransdusere og bæres på korsryggen (i nivå med korsryggen, korsryggen 2-3) . Det er en trådløs enhet som gjør det mulig å undersøke motivets balanse mens du går. Svingerne kan nøyaktig vurdere vinkelbevegelse og vinkelhastigheter i 2 retninger: anterior-posterior (pitchplan) og mediolateral (rolleplan)
Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Visuelle analoge skalaer, deltest "føler seg høy"
Tidsramme: Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Bowdle visuelle analoge skalaer (VAS) av psykedeliske effekter vil bli utført ved hvert intervensjonsbesøk for å måle subjektiv følelse av høy
Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Test for Attentional Performance (TAP), deltest våkenhet
Tidsramme: Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Ved hvert intervensjonsbesøk vil våkenheten til forsøkspersonene bli målt ved å bruke TAP. TAP-deltesten "Alertness" måler forsøkspersonens evne til å reagere på en visuell stimulans og øke oppmerksomhetsnivået i forventning om en stimulus med høy prioritet. Den datamaskinassisterte testen gis under 2 forhold: (1) Enkel reaksjonstid på en visuell stimulus (gresk kryss) som vises med tilfeldig varierende intervaller på monitorskjermen, måles. (2) I den andre tilstanden innledes den visuelle stimulansen (= kritisk stimulus) av en signallyd presentert som varseltone.
Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Plasmakonsentrasjoner av THC og dets aktive metabolitter 11-OH-THC og THC-COOH
Tidsramme: Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak
Fire blodprøver vil bli samlet ved hvert besøk for å bestemme forholdet mellom de farmakodynamiske effektene (ved bruk av VAS-følelse, TAP-våkenhet og kroppssvai) og plasmakonsentrasjonene av THC og dens aktive metabolitt 11-OH-THC og THC-COOH .
Før dose, 0h40m, 0h55m og 2 timer etter inntak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2014

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GER001-02-03
  • 2012-001841-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Legemiddelsikkerhet

Kliniske studier på delta-9-tetrahydrocannabinol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere