间充质干细胞治疗酒精性肝硬化的有效性和安全性
2012年12月7日 更新者：Moon Young Kim、Yonsei University
骨髓来源自体间充质干细胞治疗酒精性肝硬化肝衰竭新疗法的有效性和安全性评价
背景与目的：骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）在实验模型中具有分化为肝细胞的能力和抗纤维化作用。 没有对患有酒精性肝硬化的人进行研究。 研究人员调查了 BM-MSCs 在酒精性肝硬化中的抗纤维化作用作为 II 期临床研究。
方法：11 名酒精性肝硬化患者 (M:F = 10:1) 具有 Child-Pugh's B 级并且至少维持戒酒 2 个月。 在基线时，所有患者均接受了肝活检、肝静脉压力梯度 (HVPG) 测量和血清学检测。 从每位患者的 BM 中分离 BM-MSCs 并扩增 1 个月，并在 4、8 周通过 Rt 注射两次。肝动脉。 每个阶段注射 5x106 个细胞/mL 的 BM-MSC。 第二次 BM-MSC 注射 12 周后，通过实时 RT PCR 测量活检、HVPG 和组织转化生长因子-1 (TGF-β1)、α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和胶原蛋白-1 的相对表达。 主要结果是改善患者的组织学目的：
研究人员旨在评估使用骨髓来源的自体间充质干细胞治疗酒精性肝硬化引起的肝衰竭的新疗法的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
自体 BM-MSCs 治疗酒精性肝硬化在组织学和定量测量中诱导肝纤维化的改善。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kangwon-do
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Wonju、Kangwon-do、大韩民国、220-701
- 招聘中
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
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接触：
- Soon Koo Baik, M.D
- 电话号码：82-33-741-1229
- 邮箱：baiksk@medimail.co.kr
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接触：
- Moon Young Kim, M.D
- 电话号码：82-33-741-1225
- 邮箱：drkimmy@yonsei.ac.kr
-
首席研究员：
- Soon Koo Baik, M.D
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副研究员：
- Moon Young Kim, M.D
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 酒精性肝硬化（child Pugh B级或C级，≥7分），经临床或活检证实。
- 在过去 6 个月内停止饮酒。
- 患者同意知情同意 患者必须满足所有纳入标准。
排除标准：
- 不符合纳入标准的患者
- 肝细胞癌
- 怀孕或哺乳
- 传染病（HIV、HBV、HCV..）
- 其他无法治愈的恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MSC注射液
本研究被设计为没有比较臂的单一介入臂。
MSC注射是指肝动脉插管和经导管注射间充质干细胞。
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肝动脉导管插入术和间充质干细胞注射将用于酒精性肝硬化。
并在注射前和注射后1个月评估肝硬化和门脉高压的变化。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏组织学分级的改善
大体时间：6个月后
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根据 Metavir 和 Laennec 纤维化评分系统
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6个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫组织化学评价肝树突状细胞活性
大体时间：基线和 6 个月后
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基线和 6 个月后
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利用肝组织中羟脯氨酸含量定量分析肝纤维化
大体时间：基线和 6 个月后
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羟脯氨酸是胶原纤维的重要成分
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基线和 6 个月后
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用于 TGF-β、胶原蛋白、原胶原蛋白、MMP2 或 9 的相对 mRNA 表达的实时聚合酶链反应
大体时间：基线和 6 个月后
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基线和 6 个月后
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肝静脉压力梯度(HVPG)
大体时间：基线和 6 个月后
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HVPG 是衡量门脉高压的金标准。
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基线和 6 个月后
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使用微泡造影增强超声检查肝静脉到达时间
大体时间：基线和 6 个月后
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肝静脉到达时间与门脉高压和肝内炎症、新血管生成和继发于肝纤维化的分流形成有关。
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基线和 6 个月后
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使用瞬时弹性成像测量肝脏硬度
大体时间：基线和 6 个月后
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最近，可以使用瞬时弹性成像（Fibroscan，商业名称）无创地评估肝纤维化，它可以作为评估治疗反应的附加数据。
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基线和 6 个月后
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Child-Pugh 评分
大体时间：基线和 6 个月后
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基线和 6 个月后
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MELD评分
大体时间：基线和 6 个月后
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基线和 6 个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Soon Koo Baik, M.D、Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
- Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol. 1995 Dec;19(12):1409-17. doi: 10.1097/00000478-199512000-00007.
- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
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- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (预期的)
2013年6月1日
研究完成 (预期的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月3日
首次发布 (估计)
2012年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月7日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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