Effektiviteten og sikkerheten for mesenkymale stamceller for alkoholisk levercirrhose
7. desember 2012 oppdatert av: Moon Young Kim, Yonsei University
Evaluering av effektivitet og sikkerhet for ny terapi med benmargsavledet autolog mesenkymal stamcelle for leversvikt forårsaket av alkoholisk levercirrhose
Bakgrunn og mål: Benmargsavledede mesenkymale stamceller (BM-MSCs) har kapasitet til å differensiere til hepatocytter og anti-fibrotisk effekt i den eksperimentelle modellen. Ingen studier ble gjort på mennesker med alkoholisk levercirrhose. Forskerne undersøkte den anti-fibrotiske effekten av BM-MSCs i alkoholisk skrumplever som en fase II klinisk studie.
Metoder: Elleve alkoholiserte cirrhosepasienter (M:F = 10:1) med Child-Pughs klasse B og opprettholdelse av alkoholabstinens i minst 2 måneder ble registrert. Ved baseline fikk alle pasienter leverbiopsi, levervenøs trykkgradient (HVPG) måling og serologiske tester. BM-MSCs ble isolert fra hver pasients BM og amplifisert i én måned og injisert to ganger ved 4, 8 uker gjennom Rt. leverarterie. 5x106 celler/ml BM-MSC ble injisert i hver økt. Oppfølgingsbiopsi, HVPG og relativ ekspresjon av vevstransformerende vekstfaktor-1 (TGF-β1), α glattmuskelaktin (α-SMA) og kollagen-1 ved sanntids RT PCR ble målt etter 12 uker fra andre BM-MSC-injeksjon. Det primære resultatet var forbedring i pasientenes histologi Mål:
Forskerne hadde som mål å evaluere sikkerhet og effektivitet av ny behandling med benmargsavledet autolog mesenkymal stamcelle for leversvikt forårsaket av alkoholisk levercirrhose.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autolog BM-MSC-behandling ved alkoholisk skrumplever induserer forbedring av leverfibrose i histologiske og kvantitative målinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Korea, Republikken, 220-701
- Rekruttering
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
Ta kontakt med:
- Soon Koo Baik, M.D
- Telefonnummer: 82-33-741-1229
- E-post: baiksk@medimail.co.kr
-
Ta kontakt med:
- Moon Young Kim, M.D
- Telefonnummer: 82-33-741-1225
- E-post: drkimmy@yonsei.ac.kr
-
Hovedetterforsker:
- Soon Koo Baik, M.D
-
Underetterforsker:
- Moon Young Kim, M.D
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alkoholisk levercirrhose (barn Pugh klasse B eller C, ≥ 7 poeng), bekreftet ved klinisk eller biopsi.
- Slutt å drikke de siste 6 månedene.
- Pasienter samtykker med informert samtykke Pasienter må tilfredsstille alle inklusjonskriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke tilfredsstilte inklusjonskriterier
- Hepatocellulært karsinom
- Graviditet eller amming
- Infeksjonssykdom (HIV, HBV, HCV..)
- Annen uhelbredelig malignitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MSC-injeksjon
Denne studien er designet som enkelt intervensjonsarm uten komparativ arm.
MSC-injeksjon betyr leverarteriekateterisering og mesenkymal stamcelleinjeksjon gjennom kateter.
|
Leverarteriekateterisering og mesenkymal stamcelleinjeksjon vil bli brukt ved alkoholisk levercirrhose.
Og før og 1 måned etter injeksjon, vil endring av levercirrhose og portal hypertensjon bli evaluert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedringen av leverhistologisk karakter
Tidsramme: 6 måneder senere
|
i henhold til Metavir og Laennec fibrosepoengsystem
|
6 måneder senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av hepatiske dendritiske cellers aktivitet ved immunhistokjemi
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
|
Leverfibrose kvantitativ analyse ved bruk av Hydroxyproline innhold i levervev
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
Hydroksyprolin er en essensiell komponent i collange fiber
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
Sanntids polymerasekjedereaksjon for relativ mRNA-ekspresjon av TGF-beta, kollagen, prokollagen, MMP2 eller 9
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
|
Hepatisk venetrykkgradient (HVPG)
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
HVPG er en gullstandard for å måle portalhypertensjon.
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
Leverveneankomsttid ved bruk av mikroboblekontrastforsterket ultralyd
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
Leverveneankomsttid er relatert til portalhypertensjon og intrahepatisk betennelse, neoangiogenese og shuntdannelse sekundært til leverfibrose.
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
Leverstivhetsmåling med forbigående elastografi
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
Nylig kan hepatisk fibrose estimeres ikke-invasivt ved bruk av forbigående elastografi (Fibroscan, kommersielt navn) og det kan være additive data i estimering av terapeutisk respons.
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
Child-Pugh-score
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
baseline og 6 måneder senere
|
|
|
MELD-score
Tidsramme: baseline og 6 måneder senere
|
baseline og 6 måneder senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Soon Koo Baik, M.D, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
- Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol. 1995 Dec;19(12):1409-17. doi: 10.1097/00000478-199512000-00007.
- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
- Kallis YN, Alison MR, Forbes SJ. Bone marrow stem cells and liver disease. Gut. 2007 May;56(5):716-24. doi: 10.1136/gut.2006.098442. Epub 2006 Dec 4. No abstract available.
- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. desember 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2012
Sist bekreftet
1. desember 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR109021
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .