A mezenchimális őssejt hatékonysága és biztonsága alkoholos májcirrhosis esetén
2012. december 7. frissítette: Moon Young Kim, Yonsei University
A csontvelőből származó autológ mezenchimális őssejttel végzett új terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az alkoholos májcirrhosis okozta májelégtelenségben
Háttér és cél: A kísérleti modellben a csontvelőből származó mezenchimális őssejtek (BM-MSC) képesek hepatocitákká differenciálódni, és antifibrotikus hatást fejtenek ki. Alkoholos májcirrózisban szenvedő embereken nem végeztek vizsgálatot. A kutatók II. fázisú klinikai vizsgálatként vizsgálták a BM-MSC-k antifibrotikus hatását alkoholos cirrhosisban.
Módszerek: Tizenegy Child-Pugh-féle B osztályú alkoholos cirrhosisos (M:F = 10:1) beteget vontunk be, akiknek alkoholabsztinenciája legalább 2 hónapig fennmaradt. Kiinduláskor minden beteg kapott májbiopsziát, hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG) mérést és szerológiai teszteket. BM-MSC-ket izoláltunk minden egyes páciens BM-éből, és egy hónapig amplifikáltuk, majd a 4. 8. héten kétszer injekcióztuk az Rt.-n keresztül. máj artéria. 5x106 sejt/ml BM-MSC-t fecskendeztünk be minden ülésszakban. A biopsziát, a HVPG-t és a szövettranszformáló növekedési faktor-1 (TGF-β1), α simaizom aktin (α-SMA) és kollagén-1 relatív expresszióját valós idejű RT PCR-rel mértük 12 héttel a 2. BM-MSC injekció után. Az elsődleges eredmény a betegek szövettani állapotának javulása volt. Cél:
A kutatók célja az volt, hogy értékeljék a csontvelőből származó autológ mezenchimális őssejttel végzett új terápia biztonságosságát és hatékonyságát az alkoholos májcirrhosis okozta májelégtelenség kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Alkoholos cirrhosisban az autológ BM-MSC terápia a májfibrózis javulását idézi elő szövettani és kvantitatív mérésekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
12
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Koreai Köztársaság, 220-701
- Toborzás
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Soon Koo Baik, M.D
- Telefonszám: 82-33-741-1229
- E-mail: baiksk@medimail.co.kr
-
Kapcsolatba lépni:
- Moon Young Kim, M.D
- Telefonszám: 82-33-741-1225
- E-mail: drkimmy@yonsei.ac.kr
-
Kutatásvezető:
- Soon Koo Baik, M.D
-
Alkutató:
- Moon Young Kim, M.D
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alkoholos májcirrhosis (Child Pugh B vagy C osztály, ≥ 7 pont), klinikailag vagy biopsziával megerősítve.
- Hagyja abba az ivást az elmúlt 6 hónapban.
- A betegek beleegyeznek a tájékoztatáson alapuló beleegyezésbe. A betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akik nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak
- Májtumor
- Terhesség vagy szoptatás
- Fertőző betegségek (HIV, HBV, HCV...)
- Egyéb gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MSC injekció
Ez a vizsgálat egyetlen intervenciós karnak készült, összehasonlító kar nélkül.
Az MSC injekció a májartéria katéterezését és a katéteren keresztül történő mesenchymális őssejt injekciót jelenti.
|
Alkoholos májcirrhosisban májartéria katéterezést és mezenchimális őssejt injekciót alkalmaznak.
Az injekció beadása előtt és 1 hónappal azután értékelik a májcirrhosis és a portális hipertónia változását.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj szövettani fokozatának javulása
Időkeret: 6 hónappal később
|
a Metavir és Laennec fibrózis pontozási rendszere szerint
|
6 hónappal később
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj dendrites sejtek aktivitásának értékelése immunhisztokémiával
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
|
Májfibrózis kvantitatív elemzése a májszövet hidroxiprolin tartalmával
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
A hidroxiprolin a kollagén rost alapvető összetevője
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
Valós idejű polimeráz láncreakció a TGF-béta, kollagén, prokollagén, MMP2 vagy 9 relatív mRNS expressziójához
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
|
Hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG)
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
A HVPG egy aranystandard a portális hipertónia mérésére.
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
Májvéna érkezési ideje mikrobuborékos kontrasztos ultrahangos vizsgálattal
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
A májvénák érkezési ideje a portális hipertóniával és az intrahepatikus gyulladással, a neoangiogenezissel és a májfibrózis másodlagos söntképződésével függ össze.
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
Májmerevségmérés tranziens elaszográfiával
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
Az utóbbi időben a májfibrózis nem invazív módon, tranziens elasztográfia segítségével becsülhető (Fibroscan, kereskedelmi név), és ez additív adat lehet a terápiás válasz becslésében.
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
Child-Pugh pontszám
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
|
|
MELD pontszám
Időkeret: alapvonalon és 6 hónappal később
|
alapvonalon és 6 hónappal később
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Soon Koo Baik, M.D, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
- Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol. 1995 Dec;19(12):1409-17. doi: 10.1097/00000478-199512000-00007.
- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
- Kallis YN, Alison MR, Forbes SJ. Bone marrow stem cells and liver disease. Gut. 2007 May;56(5):716-24. doi: 10.1136/gut.2006.098442. Epub 2006 Dec 4. No abstract available.
- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2013. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. november 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 3.
Első közzététel (Becslés)
2012. december 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. december 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2012. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR109021
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .