Eficacia y seguridad de las células madre mesenquimales para la cirrosis hepática alcohólica
7 de diciembre de 2012 actualizado por: Moon Young Kim, Yonsei University
Evaluación de la eficacia y seguridad de una nueva terapia con células madre mesenquimales autólogas derivadas de médula ósea para la insuficiencia hepática causada por cirrosis hepática alcohólica
Antecedentes y objetivo: las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea (BM-MSC) tienen capacidad para diferenciarse en hepatocitos y efecto antifibrótico en el modelo experimental. No se realizó ningún estudio en humanos con cirrosis hepática alcohólica. Los investigadores estudiaron el efecto antifibrótico de las BM-MSC en la cirrosis alcohólica como estudio clínico de fase II.
Métodos: Se incluyeron once pacientes con cirrosis alcohólica (M:F = 10:1) con clase B de Child-Pugh y mantenimiento de abstinencia alcohólica durante al menos 2 meses. Al inicio del estudio, todos los pacientes recibieron biopsia hepática, medición del gradiente de presión venosa hepática (HVPG) y pruebas serológicas. Las BM-MSC se aislaron de la BM de cada paciente y se amplificaron durante un mes y se inyectaron dos veces a las 4, 8 semanas hasta la Rt. arteria hepatica. Se inyectaron 5x106 células/mL de BM-MSC en cada sesión. Se midió la biopsia de seguimiento, el HVPG y la expresión relativa del factor de crecimiento transformante de tejido 1 (TGF-β1), la actina de músculo liso α (α-SMA) y el colágeno 1 mediante RT PCR en tiempo real después de 12 semanas desde la segunda inyección de BM-MSC. El resultado primario fue la mejoría en la histología de los pacientes Objetivo:
El objetivo de los investigadores fue evaluar la seguridad y la eficacia de la nueva terapia con células madre mesenquimales autólogas derivadas de la médula ósea para la insuficiencia hepática causada por la cirrosis hepática alcohólica.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia con BM-MSC autólogas en cirrosis alcohólica induce una mejoría de la fibrosis hepática en mediciones histológicas y cuantitativas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Corea, república de, 220-701
- Reclutamiento
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
Contacto:
- Soon Koo Baik, M.D
- Número de teléfono: 82-33-741-1229
- Correo electrónico: baiksk@medimail.co.kr
-
Contacto:
- Moon Young Kim, M.D
- Número de teléfono: 82-33-741-1225
- Correo electrónico: drkimmy@yonsei.ac.kr
-
Investigador principal:
- Soon Koo Baik, M.D
-
Sub-Investigador:
- Moon Young Kim, M.D
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis hepática alcohólica (clase B o C de Child Pugh, ≥ 7 puntuaciones), confirmada por clínica o biopsia.
- Dejar de beber durante los últimos 6 meses.
- Los pacientes están de acuerdo con el consentimiento informado Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplieron con los criterios de inclusión
- Carcinoma hepatocelular
- Embarazo o lactancia
- Enfermedad infecciosa (VIH, VHB, VHC...)
- Otra malignidad incurable
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inyección de MSC
Este estudio está diseñado como un solo brazo intervencionista sin brazo comparativo.
La inyección de MSC significa cateterismos de la arteria hepática e inyección de células madre mesenquimales a través de un catéter.
|
El cateterismo de la arteria hepática y la inyección de células madre mesenquimales se utilizarán en la cirrosis hepática alcohólica.
Y antes y 1 mes después de la inyección, se evaluará el cambio de cirrosis hepática e hipertensión portal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La mejora del grado histológico del hígado
Periodo de tiempo: 6 meses despues
|
según el sistema de puntuación de fibrosis de Metavir y Laennec
|
6 meses despues
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La evaluación de la actividad de las células dendríticas hepáticas por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
basal y 6 meses después
|
|
|
Análisis cuantitativo de fibrosis hepática usando contenido de hidroxiprolina en tejido hepático
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
La hidroxiprolina es un componente esencial de la fibra collange
|
basal y 6 meses después
|
|
Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para la expresión relativa de ARNm de TGF-beta, colágeno, procolágeno, MMP2 o 9
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
basal y 6 meses después
|
|
|
Gradiente de presión venosa hepática (HVPG)
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
HVPG es un estándar de oro para medir la hipertensión portal.
|
basal y 6 meses después
|
|
Tiempo de llegada a la vena hepática mediante ultrasonografía mejorada con contraste de microburbujas
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
El tiempo de llegada a la vena hepática está relacionado con la hipertensión portal y la inflamación intrahepática, la neoangiogénesis y la formación de shunts secundarios a la fibrosis hepática.
|
basal y 6 meses después
|
|
Medición de la rigidez hepática con elastografía transitoria
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
Recientemente, la fibrosis hepática se puede estimar de forma no invasiva utilizando elastografía transitoria (Fibroscan, nombre comercial) y puede ser un dato aditivo en la estimación de la respuesta terapéutica.
|
basal y 6 meses después
|
|
Puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
basal y 6 meses después
|
|
|
Puntuación MELD
Periodo de tiempo: basal y 6 meses después
|
basal y 6 meses después
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Soon Koo Baik, M.D, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
- Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol. 1995 Dec;19(12):1409-17. doi: 10.1097/00000478-199512000-00007.
- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
- Kallis YN, Alison MR, Forbes SJ. Bone marrow stem cells and liver disease. Gut. 2007 May;56(5):716-24. doi: 10.1136/gut.2006.098442. Epub 2006 Dec 4. No abstract available.
- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Cirrosis Hepática Alcohólica
Otros números de identificación del estudio
- CR109021
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .