A eficácia e a segurança das células-tronco mesenquimais para a cirrose hepática alcoólica
7 de dezembro de 2012 atualizado por: Moon Young Kim, Yonsei University
A avaliação da eficácia e segurança da nova terapia com células-tronco mesenquimais autólogas derivadas da medula óssea para insuficiência hepática causada por cirrose hepática alcoólica
Justificativa e Objetivo: Células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (BM-MSCs) têm capacidade de se diferenciar em hepatócitos e efeito anti-fibrótico no modelo experimental. Nenhum estudo foi realizado em humanos com cirrose hepática alcoólica. Os pesquisadores investigaram o efeito antifibrótico de BM-MSCs na cirrose alcoólica como estudo clínico de Fase II.
Métodos: Onze pacientes com cirrose alcoólica (M:F = 10:1) com classe B de Child-Pugh e manutenção da abstinência alcoólica por pelo menos 2 meses foram incluídos. No início do estudo, todos os pacientes receberam biópsia hepática, medição do gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) e testes sorológicos. BM-MSCs foram isoladas de BM de cada paciente e amplificadas por um mês e injetadas duas vezes em 4, 8 semanas até Rt. artéria hepática. 5x106cells/mL de BM-MSCs foram injetados em cada sessão. Biópsia de acompanhamento, HVPG e expressão relativa de fator de crescimento de transformação de tecido-1 (TGF-β1), α actina de músculo liso (α-SMA) e colágeno-1 por RT PCR em tempo real foram medidos após 12 semanas da 2ª injeção de BM-MSC. O desfecho primário foi a melhora na histologia dos pacientes Objetivo:
Os pesquisadores tiveram como objetivo avaliar a segurança e eficácia da nova terapia com células-tronco mesenquimais autólogas derivadas da medula óssea para insuficiência hepática causada por cirrose hepática alcoólica.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia com BM-MSCs autólogas na cirrose alcoólica induz melhora da fibrose hepática em medições histológicas e quantitativas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kangwon-do
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Wonju, Kangwon-do, Republica da Coréia, 220-701
- Recrutamento
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
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Contato:
- Soon Koo Baik, M.D
- Número de telefone: 82-33-741-1229
- E-mail: baiksk@medimail.co.kr
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Contato:
- Moon Young Kim, M.D
- Número de telefone: 82-33-741-1225
- E-mail: drkimmy@yonsei.ac.kr
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Investigador principal:
- Soon Koo Baik, M.D
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Subinvestigador:
- Moon Young Kim, M.D
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirrose hepática alcoólica (classe Pugh infantil B ou C, ≥ 7 escores), confirmada clinicamente ou por biópsia.
- Pare de beber nos últimos 6 meses.
- Os pacientes concordam com o consentimento informado Os pacientes devem satisfazer todos os critérios de inclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes que não satisfizeram os critérios de inclusão
- Carcinoma hepatocelular
- Gravidez ou amamentação
- Doença infecciosa (HIV, HBV, HCV..)
- Outra neoplasia incurável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção MSC
Este estudo foi concebido como braço de intervenção único sem braço comparativo.
Injeção de MSC significa cateterismos de artéria hepática e injeção de células-tronco mesenquimais através de cateter.
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O cateterismo da artéria hepática e a injeção de células-tronco mesenquimais serão utilizados na cirrose hepática alcoólica.
E antes e 1 mês após a injeção, será avaliada alteração de cirrose hepática e hipertensão portal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A melhora do grau histológico do fígado
Prazo: 6 meses depois
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de acordo com o sistema de pontuação de fibrose Metavir e Laennec
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6 meses depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da atividade das células dendríticas hepáticas por imuno-histoquímica
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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linha de base e 6 meses depois
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Análise quantitativa da fibrose hepática usando o conteúdo de hidroxiprolina no tecido hepático
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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A hidroxiprolina é um componente essencial da fibra de colágeno
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linha de base e 6 meses depois
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Reação em cadeia da polimerase em tempo real para expressão relativa de mRNA de TGF-beta, colágeno, procolágeno, MMP2 ou 9
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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linha de base e 6 meses depois
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Gradiente de pressão venosa hepática (HVPG)
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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HVPG é um padrão ouro para medir a hipertensão portal.
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linha de base e 6 meses depois
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Tempo de chegada da veia hepática usando ultrassonografia com contraste de microbolhas
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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O tempo de chegada da veia hepática está relacionado com hipertensão portal e inflamação intra-hepática, neoangiogênese e formação de shunts secundários à fibrose hepática.
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linha de base e 6 meses depois
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Medição da rigidez hepática com elastografia transitória
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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Recentemente, a fibrose hepática pode ser estimada de forma não invasiva usando a elastografia transiente (Fibroscan, nome comercial) e pode ser um dado aditivo na estimativa da resposta terapêutica.
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linha de base e 6 meses depois
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Pontuação de Child-Pugh
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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linha de base e 6 meses depois
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Pontuação MELD
Prazo: linha de base e 6 meses depois
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linha de base e 6 meses depois
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Soon Koo Baik, M.D, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
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- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
- Kallis YN, Alison MR, Forbes SJ. Bone marrow stem cells and liver disease. Gut. 2007 May;56(5):716-24. doi: 10.1136/gut.2006.098442. Epub 2006 Dec 4. No abstract available.
- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de dezembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2012
Última verificação
1 de dezembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR109021
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