Alkoholisen maksakirroosin mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuus ja turvallisuus
perjantai 7. joulukuuta 2012 päivittänyt: Moon Young Kim, Yonsei University
Uuden luuytimestä johdettujen autologisten mesenkymaalisten kantasolujen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi alkoholin maksakirroosin aiheuttaman maksan vajaatoiminnan yhteydessä
Tausta & Tavoite: Luuytimestä peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla (BM-MSC) on kyky erilaistua hepatosyyteiksi ja antifibroottinen vaikutus koemallissa. Ihmisillä, joilla on alkoholiperäinen maksakirroosi, ei ole tehty tutkimuksia. Tutkijat tutkivat BM-MSC:iden antifibroottista vaikutusta alkoholikirroosiin vaiheen II kliinisenä tutkimuksena.
Menetelmät: Mukaan otettiin 11 alkoholikirroosipotilasta (M:F = 10:1), joilla oli Child-Pughin luokka B ja joilla alkoholin pidättyminen oli vähintään 2 kuukautta. Kaikille potilaille tehtiin lähtötilanteessa maksabiopsia, maksalaskimopainegradientti (HVPG) ja serologiset testit. BM-MSC:t eristettiin kunkin potilaan BM:stä ja niitä amplifioitiin yhden kuukauden ajan ja injektoitiin kaksi kertaa 4, 8 viikossa Rt:n kautta. maksan valtimo. Jokaisessa istunnossa injektoitiin 5 x 106 solua/ml BM-MSC:itä. Seurantabiopsia, HVPG ja kudosta transformoivan kasvutekijä-1:n (TGF-β1), α sileän lihaksen aktiinin (α-SMA) ja kollageeni-1:n suhteellinen ilmentyminen mitattiin reaaliaikaisella RT PCR:llä 12 viikon kuluttua toisesta BM-MSC-injektiosta. Ensisijainen tulos oli potilaiden histologian paraneminen Tavoite:
Tutkijat pyrkivät arvioimaan uuden hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta luuytimestä peräisin olevilla autologisilla mesenkymaalisilla kantasoluilla alkoholin aiheuttaman maksakirroosin aiheuttaman maksan vajaatoiminnan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autologinen BM-MSC-hoito alkoholikirroosissa indusoi maksafibroosin paranemista histologisissa ja kvantitatiivisissa mittauksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Korean tasavalta, 220-701
- Rekrytointi
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Soon Koo Baik, M.D
- Puhelinnumero: 82-33-741-1229
- Sähköposti: baiksk@medimail.co.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- Moon Young Kim, M.D
- Puhelinnumero: 82-33-741-1225
- Sähköposti: drkimmy@yonsei.ac.kr
-
Päätutkija:
- Soon Koo Baik, M.D
-
Alatutkija:
- Moon Young Kim, M.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alkoholinen maksakirroosi (lapsen Pugh-luokka B tai C, ≥ 7 pistettä), vahvistettu kliinisesti tai biopsialla.
- Lopeta juominen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaat hyväksyvät tietoisen suostumuksen Potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
- Maksasolukarsinooma
- Raskaus tai imetys
- Tartuntatauti (HIV, HBV, HCV...)
- Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSC-injektio
Tämä tutkimus on suunniteltu yhdelle interventiohaaralle ilman vertailuhaaraa.
MSC-injektio tarkoittaa maksavaltimon katetrointia ja mesenkymaalista kantasoluinjektiota katetrin kautta.
|
Maksavaltimon katetrointia ja mesenkymaalista kantasoluinjektiota käytetään alkoholiperäisessä maksakirroosissa.
Ja ennen ja 1 kuukausi injektion jälkeen arvioidaan maksakirroosin ja portaaliverenpaineen muutos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan histologisen asteen paraneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta myöhemmin
|
Metavirin ja Laennecin fibroosin pisteytysjärjestelmän mukaan
|
6 kuukautta myöhemmin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan dendriittisolujen aktiivisuuden arviointi immunohistokemialla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
|
Maksafibroosin kvantitatiivinen analyysi käyttämällä hydroksiproliinipitoisuutta maksakudoksessa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Hydroksiproliini on kollaasikuidun olennainen komponentti
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
Reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio TGF-beetan, kollageenin, prokollageenin, MMP2:n tai 9:n suhteelliselle mRNA-ilmentymiselle
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
|
Maksan laskimopainegradientti (HVPG)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
HVPG on kultainen standardi portaaliverenpaineen mittaamiseen.
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
Maksalaskimon saapumisaika mikrokuplakontrastitehostetulla ultraäänellä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Maksalaskimon saapumisaika liittyy porttihypertensioon ja maksansisäiseen tulehdukseen, neoangiogeneesiin ja maksafibroosin sekundaariseen shunttien muodostumiseen.
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
Maksan jäykkyyden mittaus transienttielastografialla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Viime aikoina maksafibroosia voidaan arvioida ei-invasiivisesti käyttämällä ohimenevää elastografiaa (Fibroscan, kaupallinen nimi), ja se voi olla additiivinen data terapeuttisen vasteen arvioinnissa.
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
Child-Pugh-pisteet
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
|
|
MELD-pisteet
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Soon Koo Baik, M.D, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ. Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat. Br J Exp Pathol. 1984 Jun;65(3):305-11.
- Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. Am J Surg Pathol. 1995 Dec;19(12):1409-17. doi: 10.1097/00000478-199512000-00007.
- Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, Ahn C, Hwang SH, Yang IH, Park HK, Han H, Kim H. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 May 20;330(4):1153-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.086.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, Li DL, Song TS, Xu XL, Yu XJ. Fibroblast growth factor-4 and hepatocyte growth factor induce differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocytes. World J Gastroenterol. 2005 Dec 21;11(47):7461-5. doi: 10.3748/wjg.v11.i47.7461.
- Kallis YN, Alison MR, Forbes SJ. Bone marrow stem cells and liver disease. Gut. 2007 May;56(5):716-24. doi: 10.1136/gut.2006.098442. Epub 2006 Dec 4. No abstract available.
- Wang JA, Luo RH, Zhang X, Xie XJ, Hu XY, He AN, Chen J, Li JH. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with perindopril treatment attenuates infarction remodelling in a rat model of acute myocardial infarction. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Aug;7(8):641-7. doi: 10.1631/jzus.2006.B0641.
- Kim MY, Cho MY, Baik SK, Park HJ, Jeon HK, Im CK, Won CS, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Eom MS, Cha SH, Kim YJ, Chang SJ, Lee SS. Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1004-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.012. Epub 2011 Feb 24.
- Jang YO, Kim YJ, Baik SK, Kim MY, Eom YW, Cho MY, Park HJ, Park SY, Kim BR, Kim JW, Soo Kim H, Kwon SO, Choi EH, Kim YM. Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. Liver Int. 2014 Jan;34(1):33-41. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 10. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR109021
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .