化疗联合顺铂-氟尿嘧啶-阿法替尼治疗不能手术的胃癌患者的临床试验 (A-GAPP)
2019年9月2日 更新者：Hellenic Cooperative Oncology Group
顺铂和 5-氟尿嘧啶联合阿法替尼作为不能手术的胃癌或胃食管结合部癌患者一线治疗的 II 期单组临床试验
本研究的目的是评估顺铂、5-氟尿嘧啶 (5FU) 和阿法替尼联合作为晚期胃癌或胃食管连接部癌患者一线治疗的疗效和安全性。 该研究总共将包括 55 名患者。 患者将在第 1 天接受开放标签的顺铂静脉注射 75mg/m2，在第 1-4 天接受 5FU 750mg/m2 24 小时静脉输注，并在第 3-5、8-12、15-19 天接受阿法替尼 40mg 口服.
阿法替尼的给药将从每个治疗周期的第 3 天开始，每个周末（“工作日开，周末关”）给药间隔为 21 天。 在存在毒性的情况下给出了剂量减少方案的说明。 顺铂-5FU-阿法替尼组合的给药将持续至疾病进展、出现显着毒性、完成 6 个治疗周期或撤回同意。 在组合的 6 个周期完成时，在没有疾病进展的情况下，将继续给予阿法替尼作为维持单一疗法，直到疾病进展、出现显着毒性或在工作日-周末计划外撤回同意。 成像将每 8 周应用一次，在阿法替尼维持治疗阶段每 12 周应用一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
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Athens、希腊、14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens、希腊、14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens、希腊、15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
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Athens、希腊、18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens、希腊、18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens、希腊、11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
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Athens、希腊、11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
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Athens、希腊、11525
- Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
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Athens、希腊、12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
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Heraklion、希腊、71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
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Ioannina、希腊、45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
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Patras、希腊、26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
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Thessaloniki、希腊、56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
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Thessaloniki、希腊、57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学诊断为胃和/或胃食管交界处腺癌/癌的患者。
- 局部晚期或转移性不能手术的疾病。
- 预期寿命≥12周。
- 可能接受过任何类型的局部疾病姑息治疗的患者，包括手术方法和姑息性放疗，但在试验前的最后四个星期内没有接受过。
- 足够的骨髓、肝肾功能储备（ANC≥1500mm3，PLT≥100mm3，GFR≥50ml/min，胆红素<1.5x，天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5x正常上限或存在肝转移时为 5 倍）。
- 患者必须能够吞服药片并有资格接受静脉化疗。
- 男性或女性患者必须年满 18 岁。
- 性能状态量表 0 或 1 (ECOG)。
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%（ECHO 或 MUGA）。
- 为参与研究和为研究目的使用生物材料提供患者知情同意书。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗方案、实验室测试和其他研究程序。
排除标准：
- 既往全身一线治疗。
- 以前使用 EGFR/HER 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或其他实验药物进行过治疗。
- 第二恶性肿瘤的诊断，除了鳞状上皮的基底细胞癌或任何器官的原位癌，已经给予适当的治疗12个月没有复发的迹象。
- 存在不受控制的活动性脑转移（受控脑转移被认为是经过照射且在放射治疗后至少 4 周内保持稳定的脑转移）。
- 脊髓压迫或癌性脑膜炎的诊断。
- 在研究治疗开始前 12 个月内发生的任何以下情况：心肌梗塞、严重或不稳定心绞痛、主动脉冠状动脉或外周旁路手术、有症状的心力衰竭、血管性中风或短暂性脑缺血发作或肺栓塞.
- 持续≥2级心率异常；任何级别的房颤。
- 药物治疗无法控制的高血压（尽管给予了最佳药物治疗，但仍>150/100 mm/Hg）。
- 在先前对局部晚期疾病进行照射的情况下，在照射野外没有可测量的肿瘤部位。
- 存在责任医生认为构成顺铂、5FU 或阿法替尼给药禁忌症的任何其他疾病。
- 诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或与获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病。
- 怀孕或哺乳。 女性患者必须经过手术绝育、绝经或必须同意在整个试验过程中使用有效的避孕措施。所有具有生殖能力的女性患者都必须进行妊娠试验（血清或尿液）。 有效的避孕技术将由主要研究者或研究者授权的人确定。
- 任何其他严重的、急性或慢性的、医学或精神疾病或实验室分析发现，如果研究者认为可能对患者参与试验或试验药物的给药造成过度危险，则可能使患者不符合纳入试验的资格审判。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：顺铂-5FU-阿法替尼
第 1 天静脉注射顺铂 75mg/m2，第 1-4 天 24 小时静脉输注 5FU 750mg/m2，第 3-5、8-12、15-19 天口服阿法替尼 (BIBW-2992) 40mg循环。
阿法替尼的给药将从每个周期的第 3 天开始，每个周末（“工作日开，周末关”）给药间隔为 21 天。
顺铂-5FU-阿法替尼组合的给药将持续至疾病进展、出现显着毒性、完成 6 个周期或撤回同意。
在组合的 6 个周期完成时，在没有疾病进展的情况下，将继续给予阿法替尼作为维持单一疗法，直到疾病进展、出现显着毒性或在工作日-周末计划外撤回同意。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的客观反应率 (ORR)。
大体时间：每个患者平均 6 个月
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在顺铂-5FU-阿法替尼（6 个周期）治疗期间每 8 周进行一次成像，在阿法替尼维持治疗阶段每 12 周进行一次。
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每个患者平均 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS) 的评估
大体时间：OS 将从治疗开始之日到任何原因导致的死亡之日计算，最长可达 36 个月。
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OS 将从治疗开始之日到任何原因导致的死亡之日计算，最长可达 36 个月。
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无进展生存期 (PFS) 的评估
大体时间：PFS 将从治疗开始之日到疾病进展之日或死亡之日计算，评估长达 36 个月。
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PFS 将从治疗开始之日到疾病进展之日或死亡之日计算，评估长达 36 个月。
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安全性和耐受性评估
大体时间：评估长达 36 个月
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根据严重程度的不良事件 (AE) 分布。 将进行 AE 评估： 在第 1 个周期的第 1 天和第 10 天，第 2-6 个周期的第 1 天（每 21 天）和阿法替尼维持治疗期间的第 1 天（每 4 周）。 |
评估长达 36 个月
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在组织和血液样本中测量的预后和/或预测生物标志物的价值
大体时间：将在基线收集肿瘤块和血液样本
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肿瘤的蛋白质/信使核糖核酸 (mRNA) 的免疫化学表达可能与治疗的有效性/安全性、肿瘤血管生成和顺铂/5FU/阿法替尼组合的作用机制有关。 在胃或胃食管腺癌的活检材料中：
在外周血和血浆中：HER2 脱落细胞外结构域 (ECD) 根据临床和书目数据，可能会添加要分析的生物标志物。 |
将在基线收集肿瘤块和血液样本
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：George Pentheroudakis, Ass.Prof、Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月11日
初级完成 (实际的)
2019年6月15日
研究完成 (实际的)
2019年7月29日
研究注册日期
首次提交
2012年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月4日
首次发布 (估计)
2012年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月2日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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