Kliininen tutkimus sisplatiini-fluorourasiili-afatinibi-yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on leikkauskelvoton mahasyöpä (A-GAPP)
maanantai 2. syyskuuta 2019 päivittänyt: Hellenic Cooperative Oncology Group
Vaihe II, yksihaarainen kliininen tutkimus sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin antamisesta afatinibin kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on leikkauskelvoton mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sisplatiinin, 5-fluorourasiilin (5FU) ja afatinibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä. Tutkimukseen osallistuu kaikkiaan 55 potilasta. Potilaat saavat avointa sisplatiinia suonensisäisesti 75 mg/m2 päivänä 1, 5FU:ta 750 mg/m2 24 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1-4 ja afatinibia 40 mg per os päivinä 3-5, 8-12, 15-19 .
Afatinibin anto aloitetaan kunkin hoitosyklin päivänä 3. Annosteluväli on joka viikonloppu ("Arkipäivä päällä, viikonloppu vapaa") 21 päivän ajan. Ohjeet annoksen pienentämiseen myrkyllisyyden esiintyessä. Sisplatiini-5FU-Afatinibi-yhdistelmän antoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, havaitaan merkittävää toksisuutta, on saatu päätökseen 6 hoitosykliä tai suostumus peruutetaan. Kun 6 yhdistelmäsykliä on saatu päätökseen, taudin etenemisen puuttuessa, afatinibin antoa ylläpitomonoterapiana jatketaan, kunnes sairaus etenee, ilmenee merkittävää toksisuutta tai suostumus peruutetaan arkipäivän viikonloppuna. Kuvaus tehdään 8 viikon välein ja 12 viikon välein afatinibi-ylläpitohoitovaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Kreikka, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Athens, Kreikka, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
-
Athens, Kreikka, 11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
-
Athens, Kreikka, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
-
Athens, Kreikka, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
-
Heraklion, Kreikka, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Kreikka, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Patras, Kreikka, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Kreikka, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on mahalaukun ja/tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma/karsinooma histologinen tai sytologinen diagnoosi.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen, leikkauskelvoton sairaus.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Potilaat, joille on saatettu tehdä mitä tahansa palliatiivista hoitoa paikallisen sairauden vuoksi, mukaan lukien kirurgiset menetelmät ja palliatiivinen sädehoito, mutta ei viimeisten neljän viikon aikana ennen tutkimusta.
- Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toimintavarat (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min Gault Formulan mukaan, bilirubiini <1,5x, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalin yläraja <2 tai 5x. 5x maksametastaasien läsnä ollessa).
- Potilaiden on kyettävä nielemään lääketabletteja ja olla oikeutettuja suonensisäiseen kemoterapiaan.
- Mies- tai naispotilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Suorituskyvyn tila-asteikko 0 tai 1 (ECOG).
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % (ECHO tai MUGA).
- Potilaan tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiseen ja biologisen materiaalin käyttöön tutkimustarkoituksiin.
- Halu ja kyky noudattaa määräaikaisia lääkärikäyntejä, terapeuttisia hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen ensilinjan hoito.
- Aikaisempi hoito EGFR/HER Tyrosine Kinase Inhibitorilla (TKI) tai muulla kokeellisella aineella.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, lukuun ottamatta levyepiteelin tyvisolusyöpää tai minkä tahansa elimen in situ -syöpää, jolle on annettu asianmukaista hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta 12 kuukauden ajan.
- Hallitsemattomien, aktiivisten aivometastaasien esiintyminen (hallittuina aivometastaaseina pidetään niitä, jotka on säteilytetty ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 4 viikkoa sädehoidon jälkeen).
- Selkäytimen kompression tai karsinomatoottisen aivokalvontulehduksen diagnoosi.
- Mikä tahansa seuraavista, joka on tapahtunut 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vakava tai epästabiili angina pectoris, aortta-sepelvaltimon tai perifeerinen ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, vaskulaarinen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia .
- Jatkuvat asteen ≥2 sykepoikkeavuudet; minkä tahansa asteen eteisvärinä.
- Lääkityshoidolla hallitsematon hypertensio (>150/100 mm/Hg parhaan lääkehoidon antamisesta huolimatta).
- Jos kyseessä on paikallisesti edenneen taudin aikaisempi säteilytys, mitattavissa olevien kasvainkohtien puuttuminen säteilykentän ulkopuolella.
- Minkä tahansa muun sairauden esiintyminen, joka toimivaltaisen lääkärin mielestä muodostaa vasta-aiheen sisplatiinin, 5FU:n tai afatinibin antamiselle.
- Diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai sairaus, joka liittyy hankittuun immuunikatooireyhtymään (AIDS).
- Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja, vaihdevuosien aikana tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön koko tutkimuksen ajan. Kaikille naispotilaille, joilla on lisääntymiskyky, on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa). Tehokkaan ehkäisymenetelmän päättää päätutkija tai hänen valtuuttama henkilö.
- Mikä tahansa muu vakava, akuutti tai krooninen, lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratorioanalyysilöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi aiheuttaa liiallisen vaaran potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai koelääkkeen antamiseen, voi tehdä potilaan kelpaamattomaksi sisällytettäviksi tutkimukseen. oikeudenkäyntiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sisplatiini-5FU-Afatinibi
Sisplatiini 75 mg/m2 suonensisäisesti annettuna päivänä 1, 5FU 750 mg/m2 24 tunnin iv-infuusiona päivinä 1–4, afatinibi (BIBW-2992) 40 mg per os päivinä 3–5, 8–12, 15–19. sykli.
Afatinibin anto aloitetaan jokaisen syklin päivänä 3. Annosteluväli on joka viikonloppu ("Arkipäivä päällä, viikonloppu vapaa") 21 päivän ajan.
Sisplatiini-5FU-Afatinibi-yhdistelmän antoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ilmenee merkittävää toksisuutta, 6 sykliä on kulunut loppuun tai suostumus peruutetaan.
Kun 6 yhdistelmäsykliä on saatu päätökseen, taudin etenemisen puuttuessa, afatinibin antoa ylläpitomonoterapiana jatketaan, kunnes sairaus etenee, ilmenee merkittävää toksisuutta tai suostumus peruutetaan arkipäivän viikonloppuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.
Aikaikkuna: Keskimäärin 6 kuukautta kullekin potilaalle
|
Kuvaus tehdään 8 viikon välein sisplatiini-5FU-afatinibihoidon aikana (6 sykliä) ja kerran 12 viikossa Afatinib-ylläpitohoitovaiheessa.
|
Keskimäärin 6 kuukautta kullekin potilaalle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi (OS)
Aikaikkuna: OS lasketaan hoidon aloituspäivästä aina 36 kuukauteen asti mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
OS lasketaan hoidon aloituspäivästä aina 36 kuukauteen asti mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
|
|
Progression-free Survival (PFS) -arviointi
Aikaikkuna: PFS lasketaan hoidon aloituspäivästä taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna 36 kuukauteen asti.
|
PFS lasketaan hoidon aloituspäivästä taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään, arvioituna 36 kuukauteen asti.
|
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 36 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien (AE) jakautuminen vakavuusasteen mukaan. AE-arviointi suoritetaan: Päivänä 1 ja päivänä 10 syklissä 1, päivänä 1 jaksoissa 2-6 (21 päivän välein) ja päivänä 1 afatinibi-ylläpitohoidon aikana (4 viikon välein). |
Arvioitu enintään 36 kuukautta
|
|
Prognostisten ja/tai ennustavien biomarkkerien arvo mitattuna kudos- ja verinäytteistä
Aikaikkuna: Kasvainlohkot ja verinäytteet kerätään lähtötilanteessa
|
Kasvaimen proteiinien/lähettiribonukleiinihapon (mRNA) immunokemiallinen ilmentyminen, joka voidaan yhdistää hoidon tehokkuuteen/turvallisuuteen, kasvaimen angiogeneesiin ja sisplatiini/5FU/Afatinibi-yhdistelmän vaikutusmekanismiin. Mahalaukun tai gastroesofageaalisen adenokarsinooman bioptisessa materiaalissa:
Perifeerisessä veressä ja plasmassa: HER2 irtoaa solunulkoisesta domeenista (ECD) Analysoitaviin biomarkkereihin voi tulla lisäyksiä kliinisistä ja bibliografisista tiedoista riippuen. |
Kasvainlohkot ja verinäytteet kerätään lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 15. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sisplatiini
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HE7/12
- 2011-006198-25 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .