Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания комбинации химиотерапии цисплатин-фторурацил-афатиниб у пациентов с неоперабельным раком желудка (A-GAPP)

2 сентября 2019 г. обновлено: Hellenic Cooperative Oncology Group

Фаза II, одногрупповое клиническое исследование применения цисплатина и 5-фторурацила с афатинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности комбинации цисплатина, 5-фторурацила (5FU) и афатиниба в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода. Всего в исследовании примут участие 55 пациентов. Пациенты будут получать открытый цисплатин внутривенно 75 мг/м2 в 1-й день, 5FU 750 мг/м2 при 24-часовой внутривенной инфузии в 1-4-й дни и афатиниб 40 мг per os в 3-5, 8-12, 15-19 дни. .

Введение афатиниба начинают на 3-й день каждого цикла терапии с перерывом между приемами каждые выходные («будние дни вкл., выходные выходные») в течение 21 дня. Даны указания по схеме снижения дозы при наличии токсичности. Введение комбинации Цисплатин-5ФУ-Афатиниб будет продолжаться до прогрессирования заболевания, появления значительной токсичности, завершения 6 циклов лечения или отзыва согласия. По завершении 6 циклов комбинации, при отсутствии прогрессирования заболевания, прием афатиниба в качестве поддерживающей монотерапии будет продолжен до прогрессирования заболевания, появления выраженной токсичности или отзыва согласия в будний день-выходной вне графика. Визуализация будет применяться один раз каждые 8 ​​недель и один раз каждые 12 недель в фазе поддерживающей терапии афатинибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Греция, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Греция, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Греция, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Греция, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Греция, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Греция, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
      • Athens, Греция, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
      • Heraklion, Греция, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Греция, 45110
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Греция, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом аденокарциномы/карциномы желудка и/или желудочно-пищеводного соединения.
  • Местнораспространенное или метастатическое неоперабельное заболевание.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  • Пациенты, которые могли подвергаться любому виду паллиативного лечения по поводу локализованного заболевания, включая хирургические подходы и паллиативную лучевую терапию, но не в течение последних четырех недель до исследования.
  • Адекватные функциональные резервы костного мозга, печени и почек (АКН ≥1500 мм3, PLT ≥100 мм3, СКФ ≥50 мл/мин по формуле Голта, билирубин <1,5х, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5х верхний предел нормы или 5x при наличии метастазов в печени).
  • Пациенты должны быть в состоянии глотать фармацевтические таблетки и иметь право на получение внутривенной химиотерапии.
  • Пациенты мужчины или женщины должны быть не моложе 18 лет.
  • Шкала состояния работоспособности 0 или 1 (ECOG).
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% (ЭХО или MUGA).
  • Предоставление информированного согласия пациента на участие в исследовании и на использование биологического материала в исследовательских целях.
  • Готовность и способность соблюдать плановые визиты к врачу, программы терапевтического лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Предыдущая системная терапия первой линии.
  • Предыдущая терапия ингибитором тирозинкиназы EGFR/HER (TKI) или другим экспериментальным агентом.
  • Диагноз второго злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточного рака плоского эпителия или рака in situ любого органа, по поводу которого проводилось соответствующее лечение без признаков рецидива в течение 12 месяцев.
  • Наличие неконтролируемых активных метастазов в головной мозг (контролируемыми метастазами в головной мозг считаются те, которые подверглись облучению и оставались стабильными в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии).
  • Диагностика компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита.
  • Любое из следующего, имевшее место в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, аортально-коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая сердечная недостаточность, сосудистый инсульт, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия .
  • Сохраняющиеся нарушения сердечного ритма ≥2 степени; мерцательная аритмия любой степени.
  • Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозным лечением (>150/100 мм рт. ст., несмотря на применение наилучшей медикаментозной терапии).
  • В случае предшествующего облучения местно-распространенного заболевания отсутствие поддающихся измерению участков опухоли вне поля облучения.
  • Наличие любого другого заболевания, которое, по мнению лечащего врача, является противопоказанием для введения цисплатина, 5-ФУ или афатиниба.
  • Диагностированный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Беременность или лактация. Пациенты женского пола должны быть хирургически стерилизованы, в менопаузе или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования. Все пациенты женского пола, способные к размножению, должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча). Эффективный метод контрацепции будет определяться главным исследователем или лицом, уполномоченным исследователем.
  • Любое другое серьезное, острое или хроническое, медицинское или психиатрическое состояние или результаты лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерную опасность в отношении участия пациента в исследовании или введения исследуемого препарата, могут лишить пациента права на включение в исследование. пробный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цисплатин-5FU-афатиниб
Цисплатин 75 мг/м2 в/в вводят в 1-й день, 5FU 750 мг/м2 при 24-часовой внутривенной инфузии в 1-4 дни, афатиниб (BIBW-2992) 40 мг per os в 3-5, 8-12, 15-19 дни каждого цикл. Введение афатиниба будет начинаться на 3-й день каждого цикла с интервалом введения в каждые выходные («будние дни, выходные») в течение 21 дня. Введение комбинации Цисплатин-5ФУ-Афатиниб будет продолжаться до прогрессирования заболевания, появления значительной токсичности, завершения 6 циклов или отзыва согласия. По завершении 6 циклов комбинации, при отсутствии прогрессирования заболевания, прием афатиниба в качестве поддерживающей монотерапии будет продолжен до прогрессирования заболевания, появления выраженной токсичности или отзыва согласия в будний день-выходной вне графика.
Лекарство: Цисплатин-5FU-афатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: В среднем через 6 месяцев на каждого пациента
Визуализация будет проводиться каждые 8 ​​недель во время лечения цисплатином-5FU-афатинибом (6 циклов) и один раз каждые 12 недель в фазе поддерживающей терапии афатинибом.
В среднем через 6 месяцев на каждого пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: ОВ будет рассчитываться от даты начала лечения до даты смерти от любой причины, оцененной до 36 месяцев.
ОВ будет рассчитываться от даты начала лечения до даты смерти от любой причины, оцененной до 36 месяцев.
Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: ВБП будет рассчитываться от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, оцененной до 36 месяцев.
ВБП будет рассчитываться от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, оцененной до 36 месяцев.
Оценка безопасности и переносимости
Временное ограничение: Оценивается до 36 месяцев

Распределение нежелательных явлений (НЯ) по степени тяжести.

Оценка НЯ будет проводиться:

В 1-й и 10-й дни в 1-м цикле, в 1-й день в 2-6 циклах (каждые 21 день) и в 1-й день во время поддерживающей терапии афатинибом (каждые 4 недели).
Оценивается до 36 месяцев
Значение прогностических и/или прогнозирующих биомаркеров, измеренных в образцах тканей и крови
Временное ограничение: Опухолевые блоки и образцы крови будут собраны на исходном уровне.

Иммунохимическая экспрессия белков/мессенджеров рибонуклеиновой кислоты (мРНК) опухоли, которая может быть связана с эффективностью/безопасностью лечения, опухолевым ангиогенезом и механизмом действия комбинации цисплатин/5ФУ/афатиниб.

В биоптате аденокарциномы желудка или пищевода:

  • иммуногистохимическая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR);
  • Амплификация гена EGFR (номер гена хромосомы 7 по FISH);
  • уровни мРНК лигандов EGFR эпирегулина и амфирегулина;
  • мутации саркомы крысы Кирстен (KRAS);
  • Иммуногистохимическая экспрессия рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и амплификация генов
  • HER2 p95, рецептор 3 эпидермального фактора роста человека (HER3), иммуногистохимический анализ рецептора 4 эпидермального фактора роста человека (HER4) и экспрессия мРНК

В периферической крови и плазме: HER2 теряет внеклеточный домен (ECD)

В зависимости от клинических и библиографических данных могут быть добавлены анализируемые биомаркеры.
Опухолевые блоки и образцы крови будут собраны на исходном уровне.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Cooperative Oncology Group

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Учебный стул: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HE7/12
  • 2011-006198-25 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться