Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne chemioterapii skojarzonej cisplatyna-fluorouracyl-afatynib u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem żołądka (A-GAPP)

2 września 2019 zaktualizowane przez: Hellenic Cooperative Oncology Group

Jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące podawania cisplatyny i 5-fluorouracylu z afatynibem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem żołądka lub wpustu żołądkowo-przełykowego

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia cisplatyny, 5-fluorouracylu (5FU) i afatynibu jako terapii pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego raka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. W sumie badanie obejmie 55 pacjentów. Pacjenci otrzymają dożylnie cisplatynę w dawce 75 mg/m2 pc. w dawce 1. dnia, 5FU 750 mg/m2 w 24-godzinnym wlewie dożylnym w dniach 1-4 oraz afatynib 40 mg doustnie w dniach 3-5, 8-12, 15-19 .

Podawanie afatynibu rozpocznie się 3. dnia każdego cyklu terapii z przerwami w podawaniu w każdy weekend („Dzień powszedni włączony, weekend wolny”) przez 21 dni. Podano instrukcje dotyczące schematu zmniejszania dawki w przypadku wystąpienia toksyczności. Podawanie kombinacji Cisplatyna-5FU-Afatynib będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia istotnej toksyczności, ukończenia 6 cykli leczenia lub cofnięcia zgody. Po ukończeniu 6 cykli skojarzenia, w przypadku braku progresji choroby, podawanie afatynibu w monoterapii podtrzymującej będzie kontynuowane do progresji choroby, wystąpienia istotnej toksyczności lub cofnięcia zgody w dni powszednie w weekendy poza harmonogramem. Obrazowanie będzie stosowane raz na 8 tygodni i raz na 12 tygodni w fazie leczenia podtrzymującego afatynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecja, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grecja, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecja, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecja, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grecja, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grecja, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
      • Athens, Grecja, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
      • Heraklion, Grecja, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grecja, 45110
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Grecja, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecja, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem gruczolakoraka/raka żołądka i/lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
  • Miejscowo zaawansowana lub nieoperacyjna choroba z przerzutami.
  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
  • Pacjenci, którzy mogli przejść dowolny rodzaj leczenia paliatywnego choroby zlokalizowanej, w tym dostęp chirurgiczny i radioterapię paliatywną, ale nie w ciągu ostatnich czterech tygodni przed badaniem.
  • Odpowiednie rezerwy czynnościowe szpiku kostnego, wątroby i nerek (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min według wzoru Gaulta, bilirubina <1,5x, aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5x górna granica normy lub 5x w obecności przerzutów do wątroby).
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki farmaceutyczne i kwalifikować się do chemioterapii dożylnej.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Skala stanu sprawności 0 lub 1 (ECOG).
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% (ECHO lub MUGA).
  • Wyrażenie świadomej zgody pacjenta na udział w badaniu oraz na wykorzystanie materiału biologicznego do celów badawczych.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt lekarskich, programów leczenia terapeutycznego, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia pierwszego rzutu.
  • Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR/HER lub innym środkiem eksperymentalnym.
  • Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego nabłonka płaskonabłonkowego lub raka in situ dowolnego narządu, w przypadku którego zastosowano odpowiednie leczenie bez oznak nawrotu przez 12 miesięcy.
  • Obecność niekontrolowanych, aktywnych przerzutów do mózgu (za kontrolowane przerzuty do mózgu uważa się te, które zostały napromieniowane i pozostały stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii).
  • Rozpoznanie kompresji rdzenia kręgowego lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Dowolne z poniższych zdarzeń, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub obwodowego, objawowa niewydolność serca, udar naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna .
  • utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2; migotanie przedsionków dowolnego stopnia.
  • Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne (>150/100 mm/Hg pomimo zastosowania najlepszej terapii medycznej).
  • W przypadku wcześniejszego napromieniania choroby miejscowo zaawansowanej brak mierzalnych miejsc guza poza polem napromieniania.
  • Obecność jakiejkolwiek innej choroby, która w ocenie lekarza prowadzącego stanowi przeciwwskazanie do podania cisplatyny, 5FU lub afatynibu.
  • Zdiagnozowany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Ciąża lub laktacja. Pacjentki muszą zostać wysterylizowane chirurgicznie, w okresie menopauzy lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Wszystkie pacjentki zdolne do reprodukcji muszą przejść test ciążowy (surowica lub mocz). Skuteczna technika antykoncepcji zostanie ustalona przez głównego badacza lub osobę przez niego upoważnioną.
  • Każdy inny poważny, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub wynik analizy laboratoryjnej, który zdaniem badacza mógłby stwarzać nadmierne zagrożenie w odniesieniu do udziału pacjenta w badaniu lub podawania badanego leku, może uniemożliwić włączenie pacjenta do badania test.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cisplatyna-5FU-Afatynib
Cisplatyna 75mg/m2 dożylnie w dniu 1, 5FU 750mg/m2 w 24-godzinnym wlewie dożylnym w dniach 1-4, Afatynib (BIBW-2992) 40mg doustnie w dniach 3-5, 8-12, 15-19 każdego cykl. Podawanie afatynibu rozpocznie się 3. dnia każdego cyklu z przerwami w podawaniu w każdy weekend („Dzień powszedni włączony, weekend wolny”) przez 21 dni. Podawanie kombinacji Cisplatyna-5FU-Afatynib będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia istotnej toksyczności, ukończenia 6 cykli lub wycofania zgody. Po ukończeniu 6 cykli skojarzenia, w przypadku braku progresji choroby, podawanie afatynibu w monoterapii podtrzymującej będzie kontynuowane do progresji choroby, wystąpienia istotnej toksyczności lub cofnięcia zgody w dni powszednie w weekendy poza harmonogramem.
Lek: Cisplatyna-5FU-Afatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Ramy czasowe: Średnio 6 miesięcy dla każdego pacjenta
Obrazowanie będzie wykonywane raz na 8 tygodni podczas leczenia cisplatyną-5FU-afatynibem (6 cykli) oraz raz na 12 tygodni w fazie leczenia podtrzymującego afatynibem.
Średnio 6 miesięcy dla każdego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: OS będzie liczone od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny w okresie do 36 miesięcy.
OS będzie liczone od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny w okresie do 36 miesięcy.
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: PFS będzie obliczany od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub daty zgonu, oceniany do 36 miesięcy.
PFS będzie obliczany od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub daty zgonu, oceniany do 36 miesięcy.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Oceniany do 36 miesięcy

Rozkład zdarzeń niepożądanych (AE) według stopnia ciężkości.

Ocena zdarzeń niepożądanych zostanie przeprowadzona:

W dniu 1 i 10 w cyklu 1, w dniu 1 w cyklach 2-6 (co 21 dni) oraz w dniu 1 podczas leczenia podtrzymującego afatynibem (co 4 tygodnie).
Oceniany do 36 miesięcy
Wartość prognostycznych i/lub predykcyjnych biomarkerów mierzona w próbkach tkanek i krwi
Ramy czasowe: Bloki guza i próbki krwi zostaną zebrane na początku badania

Immunochemiczna ekspresja białek/wiadomościowego kwasu rybonukleinowego (mRNA) guza, którą można powiązać ze skutecznością/bezpieczeństwem leczenia, angiogenezą guza i mechanizmem działania połączenia cisplatyna/5FU/afatynib.

W materiale bioptycznym gruczolakoraka żołądka lub przełyku:

  • Ekspresja immunohistochemiczna receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR);
  • amplifikacja genu EGFR (numer genu chromosomu 7 według FISH);
  • poziomy mRNA ligandów EGFR, epireguliny i amfireguliny;
  • mutacje mięsaka Kirsten Rat Sarcoma (KRAS);
  • Immunohistochemiczna ekspresja i amplifikacja genów receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)
  • HER2 p95, receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 3 (HER3), immunohistochemiczny receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 4 (HER4) i ekspresja mRNA

We krwi obwodowej i osoczu: zrzucona domena zewnątrzkomórkowa HER2 (ECD)

W zależności od danych klinicznych i danych bibliograficznych mogą istnieć dodatki do analizowanych biomarkerów.
Bloki guza i próbki krwi zostaną zebrane na początku badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Śledczy

  • Krzesło do nauki: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HE7/12
  • 2011-006198-25 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na Cisplatyna-5FU-Afatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj