Essai clinique sur l'association chimiothérapeutique cisplatine-fluorouracile-afatinib chez des patients atteints d'un cancer gastrique inopérable (A-GAPP)

Critère d'intégration:

• Patients présentant un diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome/carcinome de la jonction gastrique et/ou gastro-œsophagienne.
• Maladie inopérable localement avancée ou métastatique.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Les patients qui peuvent avoir subi tout type de traitement palliatif pour une maladie localisée, y compris les approches chirurgicales et la radiothérapie palliative, mais pas au cours des quatre dernières semaines avant l'essai.
• Moelle osseuse, réserves fonctionnelles hépatiques et rénales adéquates (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min selon la formule de Gault, bilirubine <1,5x, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) <2,5x limite normale supérieure ou 5x en présence de métastases hépatiques).
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés pharmaceutiques et être éligibles pour recevoir une chimiothérapie intraveineuse.
• Les patients hommes ou femmes doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Échelle d'état de performance 0 ou 1 (ECOG).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (ECHO ou MUGA).
• Fourniture du consentement éclairé du patient pour la participation à l'étude et pour l'utilisation de matériel biologique à des fins de recherche.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites médicales prévues, aux programmes de traitement thérapeutique, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique de première ligne antérieur.
• Traitement antérieur avec l'inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) EGFR / HER ou un autre agent expérimental.
• Diagnostic d'une deuxième tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire de l'épithélium squameux ou du carcinome in situ de tout organe, pour lequel un traitement approprié a été administré sans signes de rechute depuis 12 mois.
• Présence de métastases cérébrales actives non contrôlées (les métastases cérébrales contrôlées sont considérées comme celles qui ont été irradiées et sont restées stables pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie).
• Diagnostic de compression médullaire ou de méningite carcinomateuse.
• L'un des événements suivants survenus dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, pontage aortico-coronaire ou périphérique, insuffisance cardiaque symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire .
• Anomalies de la fréquence cardiaque de grade ≥ 2 continues ; fibrillation auriculaire de tout grade.
• Hypertension non contrôlée par un traitement médicamenteux (>150/100 mm/Hg malgré l'administration des meilleurs traitements médicaux).
• En cas d'irradiation antérieure d'une maladie localement avancée, absence de sites tumoraux mesurables en dehors du champ d'irradiation.
• Présence de toute autre maladie qui, de l'avis du médecin responsable, constitue une contre-indication à l'administration de cisplatine, de 5FU ou d'afatinib.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) diagnostiqué ou maladie associée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être stérilisées chirurgicalement, ménopausées ou doivent consentir à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai. Toutes les patientes en capacité de reproduction doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine). La technique contraceptive efficace sera déterminée par l'investigateur principal ou une personne autorisée par l'investigateur.
• Toute autre affection grave, aiguë ou chronique, médicale ou psychiatrique ou résultat d'analyse de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un danger excessif en ce qui concerne la participation du patient à l'essai ou l'administration du médicament à l'essai peut rendre un patient inéligible à l'inclusion dans procès.