Ensayo clínico de combinación de quimioterapia cisplatino-fluorouracilo-afatinib en pacientes con cáncer gástrico inoperable (A-GAPP)
2 de septiembre de 2019 actualizado por: Hellenic Cooperative Oncology Group
Un ensayo clínico de fase II de un solo grupo de administración de cisplatino y 5-fluorouracilo con afatinib como terapia de primera línea en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica inoperable
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de cisplatino, 5-fluorouracilo (5FU) y afatinib como terapia de primera línea en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado. El estudio incluirá a 55 pacientes en total. Los pacientes recibirán Cisplatino intravenoso de etiqueta abierta 75 mg/m2 el Día 1, 5FU 750 mg/m2 en infusión intravenosa de 24 horas los Días 1-4 y Afatinib 40 mg por vía oral los Días 3-5, 8-12, 15-19 .
La administración de Afatinib comenzará el Día 3 de cada ciclo de terapia con un intervalo de administración cada fin de semana ("Día laborable, Fin de semana libre") durante 21 días. Se dan instrucciones sobre el esquema de reducción de dosis en presencia de toxicidad. La administración de la combinación Cisplatino-5FU-Afatinib se continuará hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad significativa, finalización de 6 ciclos de tratamiento o retirada del consentimiento. Al completar los 6 ciclos de la combinación, en ausencia de progresión de la enfermedad, se continuará con la administración de afatinib como monoterapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad significativa o la retirada del consentimiento en el horario de fin de semana entre semana. Las imágenes se aplicarán una vez cada 8 semanas y una vez cada 12 semanas en la fase de terapia de mantenimiento con Afatinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
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Athens, Grecia, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens, Grecia, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens, Grecia, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
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Athens, Grecia, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens, Grecia, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens, Grecia, 11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
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Athens, Grecia, 11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
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Athens, Grecia, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
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Athens, Grecia, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
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Heraklion, Grecia, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
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Ioannina, Grecia, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
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Patras, Grecia, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
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Thessaloniki, Grecia, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma/carcinoma gástrico y/o de la unión gastroesofágica.
- Enfermedad localmente avanzada o metastásica inoperable.
- Esperanza de vida ≥12 semanas.
- Pacientes que hayan recibido algún tipo de tratamiento paliativo para la enfermedad localizada, incluidos abordajes quirúrgicos y radioterapia paliativa, pero no en las últimas cuatro semanas antes del ensayo.
- Reservas funcionales adecuadas de médula ósea, hepática y renal (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min según la fórmula de Gault, bilirrubina <1,5x, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <2,5x límite superior normal o 5x en presencia de metástasis hepáticas).
- Los pacientes deben poder tragar tabletas farmacéuticas y ser elegibles para recibir quimioterapia intravenosa.
- Los pacientes hombres o mujeres deben tener al menos 18 años.
- Escala de estado funcional 0 o 1 (ECOG).
- Enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% (ECHO o MUGA).
- Prestación del consentimiento informado del paciente para la participación en el estudio y para el uso de material biológico con fines de investigación.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas médicas programadas, los programas de tratamiento terapéutico, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo de primera línea.
- Terapia previa con inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR/HER u otro agente experimental.
- Diagnóstico de una segunda neoplasia, excepto carcinoma basocelular del epitelio escamoso o carcinoma in situ de cualquier órgano, para los que se haya administrado un tratamiento adecuado sin indicios de recidiva durante 12 meses.
- Presencia de metástasis cerebrales activas no controladas (se consideran metástasis cerebrales controladas aquellas que han sido irradiadas y se han mantenido estables durante al menos 4 semanas después de la radioterapia).
- Diagnóstico de compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
- Cualquiera de los siguientes que haya ocurrido dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, cirugía de bypass aórtico-coronario o periférico, insuficiencia cardíaca sintomática, accidente cerebrovascular vascular o ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar .
- Anomalías continuas de la frecuencia cardíaca de grado ≥2; fibrilación auricular de cualquier grado.
- Hipertensión no controlada por tratamiento farmacológico (>150/100 mm/Hg a pesar de la administración de la mejor terapia médica).
- En el caso de irradiación previa de enfermedad localmente avanzada, ausencia de sitios tumorales medibles fuera del campo de irradiación.
- Presencia de cualquier otra enfermedad que a juicio del médico responsable constituya una contraindicación para la administración de cisplatino, 5FU o afatinib.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) diagnosticado o enfermedad asociada al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
- Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser esterilizadas quirúrgicamente, menopáusicas o deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el transcurso del ensayo. Todas las pacientes con capacidad reproductiva deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina). La técnica anticonceptiva eficaz será determinada por el investigador principal o una persona autorizada por el investigador.
- Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o resultado de un análisis de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda crear un peligro excesivo en relación con la participación del paciente en el ensayo o la administración del medicamento del ensayo puede hacer que un paciente no sea elegible para su inclusión en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cisplatino-5FU-Afatinib
Cisplatino 75 mg/m2 iv administrado el Día 1, 5FU 750 mg/m2 en infusión iv de 24 horas los Días 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40 mg por vía oral los Días 3-5, 8-12, 15-19 de cada ciclo.
La administración de Afatinib comenzará el Día 3 de cada ciclo con un intervalo de administración cada fin de semana ("Día laborable, Fin de semana libre") durante 21 días.
La administración de la combinación Cisplatino-5FU-Afatinib se continuará hasta la progresión de la enfermedad, aparición de toxicidad significativa, finalización de 6 ciclos o retirada del consentimiento.
Al completar los 6 ciclos de la combinación, en ausencia de progresión de la enfermedad, se continuará con la administración de afatinib como monoterapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad significativa o la retirada del consentimiento en el horario de fin de semana entre semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Periodo de tiempo: A una media de 6 meses por cada paciente
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Las imágenes se realizarán una vez cada 8 semanas durante el tratamiento con cisplatino-5FU-afatinib (6 ciclos) y una vez cada 12 semanas en la fase de terapia de mantenimiento con afatinib.
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A una media de 6 meses por cada paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: La SG se calculará desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 36 meses.
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La SG se calculará desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 36 meses.
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Evaluación de la Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La SLP se calculará desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte, evaluada hasta los 36 meses.
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La SLP se calculará desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte, evaluada hasta los 36 meses.
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Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Evaluado hasta los 36 meses
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Distribución de Eventos Adversos (EA) según grado de severidad. La evaluación de los EA se realizará: El día 1 y el día 10 en el ciclo 1, el día 1 en los ciclos 2-6 (cada 21 días) y el día 1 durante el tratamiento de mantenimiento con afatinib (cada 4 semanas). |
Evaluado hasta los 36 meses
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Valor de biomarcadores pronósticos y/o predictivos medidos en muestras de tejido y sangre
Periodo de tiempo: Los bloques tumorales y las muestras de sangre se recolectarán al inicio
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Expresión inmunoquímica de proteínas/ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del tumor que se puede relacionar con la eficacia/seguridad del tratamiento, la angiogénesis tumoral y el mecanismo de acción de la combinación cisplatino/5FU/Afatinib. En material bióptico para adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico:
En sangre periférica y plasma: HER2 arroja dominio extracelular (ECD) Puede haber adiciones a los biomarcadores a analizar, dependiendo de los datos clínicos y bibliográficos. |
Los bloques tumorales y las muestras de sangre se recolectarán al inicio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
29 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Cisplatino
- Afatinib
Otros números de identificación del estudio
- HE7/12
- 2011-006198-25 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .