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Studio clinico sulla combinazione di chemioterapia cisplatino-fluorouracile-Afatinib in pazienti con carcinoma gastrico inoperabile (A-GAPP)

2 settembre 2019 aggiornato da: Hellenic Cooperative Oncology Group

Uno studio clinico di fase II, a braccio singolo, sulla somministrazione di cisplatino e 5-fluorouracile con afatinib come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea inoperabile

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di cisplatino, 5-fluorouracile (5FU) e Afatinib come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea. Lo studio includerà 55 pazienti in tutto. I pazienti riceveranno cisplatino in aperto 75 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1, 5FU 750 mg/m2 per infusione endovenosa di 24 ore nei giorni 1-4 e afatinib 40 mg per os nei giorni 3-5, 8-12, 15-19 .

La somministrazione di Afatinib inizierà il giorno 3 di ciascun ciclo di terapia con un intervallo di somministrazione ogni fine settimana ("Giorno della settimana sì, fine settimana libero") per 21 giorni. Vengono fornite istruzioni sullo schema di riduzione della dose in presenza di tossicità. La somministrazione dell'associazione Cisplatino-5FU-Afatinib sarà continuata fino alla progressione della malattia, comparsa di tossicità significativa, completamento di 6 cicli di trattamento o revoca del consenso. Al completamento di 6 cicli dell'associazione, in assenza di progressione della malattia, la somministrazione di Afatinib come monoterapia di mantenimento continuerà fino alla progressione della malattia, alla comparsa di tossicità significativa o alla revoca del consenso nel giorno feriale nel programma di riposo del fine settimana. L'imaging verrà applicato una volta ogni 8 settimane e una volta ogni 12 settimane nella fase della terapia di mantenimento con Afatinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecia, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecia, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grecia, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grecia, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecia, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecia, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grecia, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grecia, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
      • Athens, Grecia, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
      • Heraklion, Grecia, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grecia, 45110
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Grecia, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma/carcinoma gastrico e/o della giunzione gastroesofagea.
  • Malattia inoperabile localmente avanzata o metastatica.
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  • Pazienti che possono essere stati sottoposti a qualsiasi tipo di trattamento palliativo per malattia localizzata, inclusi approcci chirurgici e radioterapia palliativa, ma non nelle ultime quattro settimane prima della sperimentazione.
  • Midollo osseo adeguato, riserve funzionali epatiche e renali (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min secondo la formula di Gault, bilirubina <1,5x, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2,5x limite normale superiore o 5x in presenza di metastasi epatiche).
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse farmaceutiche ed essere idonei a ricevere la chemioterapia per via endovenosa.
  • I pazienti uomini o donne devono avere almeno 18 anni.
  • Scala dello stato delle prestazioni 0 o 1 (ECOG).
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% (ECHO o MUGA).
  • Fornitura del consenso informato del paziente per la partecipazione allo studio e per l'utilizzo di materiale biologico a fini di ricerca.
  • Disponibilità e capacità di rispettare visite mediche programmate, programmi di trattamento terapeutico, test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica di prima linea.
  • Precedente terapia con EGFR/HER tirosina chinasi inibitore (TKI) o altro agente sperimentale.
  • Diagnosi di un secondo tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare dell'epitelio squamoso o del carcinoma in situ di qualsiasi organo, per il quale è stato somministrato un trattamento appropriato senza indicazioni di recidiva per 12 mesi.
  • Presenza di metastasi cerebrali non controllate e attive (si considerano metastasi cerebrali controllate quelle che sono state irradiate e sono rimaste stabili per almeno 4 settimane dopo la radioterapia).
  • Diagnosi di compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
  • Qualsiasi delle seguenti condizioni verificatesi nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave o instabile, intervento di bypass aortico-coronarico o periferico, insufficienza cardiaca sintomatica, ictus vascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare .
  • Anomalie continue della frequenza cardiaca di grado ≥2; fibrillazione atriale di qualsiasi grado.
  • Ipertensione non controllata dal trattamento farmacologico (>150/100 mm/Hg nonostante la somministrazione della migliore terapia medica).
  • In caso di precedente irradiazione di malattia localmente avanzata, assenza di siti tumorali misurabili al di fuori del campo di irradiazione.
  • Presenza di qualsiasi altra malattia che a parere del medico responsabile costituisca una controindicazione alla somministrazione di cisplatino, 5FU o afatinib.
  • Virus dell'immunodeficienza umana diagnosticata (HIV) o malattia associata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere sterilizzate chirurgicamente, in menopausa o devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il corso della sperimentazione. Tutte le pazienti di sesso femminile con capacità riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina). La tecnica contraccettiva efficace sarà determinata dall'investigatore principale o da una persona autorizzata dall'investigatore.
  • Qualsiasi altra condizione grave, acuta o cronica, medica o psichiatrica o risultato di analisi di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo eccessivo per quanto riguarda la partecipazione del paziente alla sperimentazione o la somministrazione del farmaco sperimentale può rendere un paziente non idoneo all'inclusione nel prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cisplatino-5FU-Afatinib
Cisplatino 75 mg/m2 iv somministrato il Giorno 1, 5FU 750 mg/m2 in infusione ev di 24 ore nei Giorni 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40 mg per os nei Giorni 3-5, 8-12, 15-19 di ciascuno ciclo. La somministrazione di Afatinib inizierà il giorno 3 di ogni ciclo con un intervallo di somministrazione ogni fine settimana ("Giorno della settimana sì, fine settimana libero") per 21 giorni. La somministrazione della combinazione Cisplatino-5FU-Afatinib sarà continuata fino alla progressione della malattia, alla comparsa di tossicità significativa, al completamento di 6 cicli o alla revoca del consenso. Al completamento di 6 cicli dell'associazione, in assenza di progressione della malattia, la somministrazione di Afatinib come monoterapia di mantenimento continuerà fino alla progressione della malattia, alla comparsa di tossicità significativa o alla revoca del consenso nel giorno feriale nel programma di riposo del fine settimana.
Droga: Cisplatino-5FU-Afatinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
Lasso di tempo: Ad una media di 6 mesi per ogni paziente
L'imaging verrà eseguito una volta ogni 8 settimane durante il trattamento con cisplatino-5FU-afatinib (6 cicli) e una volta ogni 12 settimane nella fase della terapia di mantenimento con Afatinib.
Ad una media di 6 mesi per ogni paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: L'OS sarà calcolata dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 36 mesi.
L'OS sarà calcolata dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 36 mesi.
Valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La PFS sarà calcolata dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione della malattia o alla data di morte, valutata fino a 36 mesi.
La PFS sarà calcolata dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione della malattia o alla data di morte, valutata fino a 36 mesi.
Valutazione di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Valutato fino a 36 mesi

Distribuzione degli eventi avversi (EA) in base al grado di gravità.

La valutazione degli eventi avversi sarà eseguita:

Il giorno 1 e il giorno 10 nel ciclo 1, il giorno 1 nei cicli 2-6 (ogni 21 giorni) e il giorno 1 durante il trattamento di mantenimento con afatinib (ogni 4 settimane).
Valutato fino a 36 mesi
Valore dei biomarcatori prognostici e/o predittivi misurati in campioni di tessuto e sangue
Lasso di tempo: I blocchi tumorali e i campioni di sangue saranno raccolti al basale

Espressione immunochimica delle proteine/acido ribonucleico messaggero (mRNA) del tumore che può essere collegata all'efficacia/sicurezza del trattamento, all'angiogenesi tumorale e al meccanismo d'azione della combinazione cisplatino/5FU/Afatinib.

In materiale bioptico per adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo:

  • Espressione immunoistochimica del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR);
  • Amplificazione del gene EGFR (numero del gene del cromosoma 7 mediante FISH);
  • livelli di mRNA dei ligandi dell'EGFR epiregulina e anfiregulina;
  • Mutazioni di Kirsten Rat Sarcoma (KRAS);
  • Espressione immunoistochimica del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) e amplificazione genica
  • HER2 p95, recettore del fattore di crescita epidermico umano 3 (HER3), recettore del fattore di crescita epidermico umano 4 (HER4) espressione immunoistochimica ed mRNA

Nel sangue periferico e nel plasma: HER2 perde il dominio extracellulare (ECD)

Potrebbero esserci aggiunte ai biomarcatori da analizzare, dipendenti dai dati clinici e bibliografici.
I blocchi tumorali e i campioni di sangue saranno raccolti al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Collaboratori

Boehringer Ingelheim

Investigatori

  • Cattedra di studio: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

6 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HE7/12
  • 2011-006198-25 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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