Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie kombinace chemoterapie Cisplatina-Fluoruracil-Afatinib u pacientů s inoperabilním karcinomem žaludku (A-GAPP)

2. září 2019 aktualizováno: Hellenic Cooperative Oncology Group

Fáze II, jednoramenná klinická studie podávání cisplatiny a 5-fluorouracilu s afatinibem jako léčba první volby u pacientů s inoperabilním karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace cisplatiny, 5-fluoruracilu (5FU) a afatinibu jako terapie první volby u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce. Studie bude zahrnovat celkem 55 pacientů. Pacienti dostanou otevřenou cisplatinu intravenózně 75 mg/m2 v den 1, 5FU 750 mg/m2 ve 24hodinové intravenózní infuzi ve dnech 1-4 a Afatinib 40 mg per os ve dnech 3-5, 8-12, 15-19 .

Podávání afatinibu bude zahájeno 3. den každého terapeutického cyklu s intervalem podávání každý víkend („den v týdnu, víkend volno“) po dobu 21 dnů. Jsou uvedeny pokyny pro schéma snižování dávky v přítomnosti toxicity. Podávání kombinace cisplatina-5FU-afatinib bude pokračovat až do progrese onemocnění, objevení se významné toxicity, dokončení 6 léčebných cyklů nebo odvolání souhlasu. Po dokončení 6 cyklů kombinace, v nepřítomnosti progrese onemocnění, bude podávání afatinibu jako udržovací monoterapie pokračovat až do progrese onemocnění, objevení se významné toxicity nebo odvolání souhlasu v pracovní den o víkendu mimo plán. Zobrazení bude aplikováno jednou za 8 týdnů a jednou za 12 týdnů ve fázi udržovací léčby Afatinibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Řecko, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Řecko, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Řecko, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Řecko, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Řecko, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Řecko, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
      • Athens, Řecko, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
      • Heraklion, Řecko, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Řecko, 45110
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Řecko, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Řecko, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologickou nebo cytologickou diagnózou adenokarcinomu/karcinomu žaludku a/nebo gastroezofageální junkce.
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické inoperabilní onemocnění.
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  • Pacienti, kteří mohli podstoupit jakýkoli typ paliativní léčby lokalizovaného onemocnění, včetně chirurgických přístupů a paliativní radioterapie, ale ne v posledních čtyřech týdnech před zahájením studie.
  • Přiměřené funkční rezervy kostní dřeně, jater a ledvin (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min podle Gaultova vzorce, bilirubin <1,5x, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2,5x horní normální limit nebo 5x při přítomnosti jaterních metastáz).
  • Pacienti musí být schopni polykat farmaceutické tablety a být způsobilí k intravenózní chemoterapii.
  • Pacienti muži nebo ženy musí být starší 18 let.
  • Stupnice stavu výkonu 0 nebo 1 (ECOG).
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % (ECHO nebo MUGA).
  • Poskytování informovaného souhlasu pacienta s účastí ve studii a s použitím biologického materiálu pro výzkumné účely.
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované lékařské návštěvy, terapeutické léčebné programy, laboratorní vyšetření a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová terapie první linie.
  • Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy EGFR/HER (TKI) nebo jinou experimentální látkou.
  • Diagnóza druhé malignity, s výjimkou bazaliomu dlaždicového epitelu nebo in situ karcinomu jakéhokoli orgánu, u kterého byla podávána vhodná léčba bez známek recidivy po dobu 12 měsíců.
  • Přítomnost nekontrolovaných aktivních mozkových metastáz (za kontrolované mozkové metastázy se považují ty, které byly ozářeny a zůstaly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po radiační terapii).
  • Diagnostika komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
  • Cokoli z následujícího, ke kterému došlo během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, závažná nebo nestabilní angina pectoris, aortální-koronární nebo periferní bypass, symptomatické srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie .
  • Pokračující abnormality srdeční frekvence ≥2; fibrilace síní jakéhokoli stupně.
  • Hypertenze nekontrolovaná medikamentózní léčbou (>150/100 mm/Hg navzdory podávání nejlepší lékařské terapie).
  • V případě předchozího ozáření lokálně pokročilého onemocnění absence měřitelných nádorových míst mimo ozařovací pole.
  • Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění, které podle názoru odpovědného lékaře představuje kontraindikaci pro podávání cisplatiny, 5FU nebo afatinibu.
  • Diagnostikovaný virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění spojené se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  • Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilizovány, v menopauze nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce v průběhu studie. Všechny pacientky s reprodukční schopností musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč). Účinnou antikoncepční techniku ​​určí hlavní zkoušející nebo jím pověřená osoba.
  • Jakýkoli jiný závažný, akutní nebo chronický, lékařský nebo psychiatrický stav nebo nález laboratorní analýzy, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat nadměrné nebezpečí, pokud jde o účast pacienta ve studii nebo podávání zkušebního léku, může způsobit, že pacient nebude způsobilý pro zařazení do studie. soud.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cisplatina-5FU-Afatinib
Cisplatina 75 mg/m2 iv podaná v den 1, 5FU 750 mg/m2 ve 24hodinové iv infuzi ve dnech 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40 mg per os ve dnech 3-5, 8-12, 15-19 každého dne cyklus. Podávání afatinibu bude zahájeno 3. den každého cyklu s intervalem podávání každý víkend („den v týdnu, víkend volno“) po dobu 21 dnů. Podávání kombinace cisplatina-5FU-afatinib bude pokračovat až do progrese onemocnění, objevení se významné toxicity, dokončení 6 cyklů nebo odvolání souhlasu. Po dokončení 6 cyklů kombinace, v nepřítomnosti progrese onemocnění, bude podávání afatinibu jako udržovací monoterapie pokračovat až do progrese onemocnění, objevení se významné toxicity nebo odvolání souhlasu v pracovní den o víkendu mimo plán.
Lék: Cisplatina-5FU-Afatinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Časové okno: V průměru 6 měsíců pro každého pacienta
Zobrazování se bude provádět jednou za 8 týdnů během léčby cisplatinou-5FU-afatinibem (6 cyklů) a jednou za 12 týdnů ve fázi udržovací terapie afatinibem.
V průměru 6 měsíců pro každého pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: OS se počítá od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 36 měsíců.
OS se počítá od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 36 měsíců.
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: PFS se bude počítat od data zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo data úmrtí, hodnoceno až do 36 měsíců.
PFS se bude počítat od data zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo data úmrtí, hodnoceno až do 36 měsíců.
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Posuzuje se do 36 měsíců

Rozdělení nežádoucích příhod (AE) podle stupně závažnosti.

Vyhodnocení AE bude provedeno:

V den 1 a den 10 v cyklu 1, v den 1 v cyklech 2-6 (každých 21 dní) a v den 1 během udržovací léčby afatinibem (každé 4 týdny).
Posuzuje se do 36 měsíců
Hodnota prognostických a/nebo prediktivních biomarkerů měřených ve vzorcích tkáně a krve
Časové okno: Nádorové bloky a vzorky krve budou odebrány na začátku

Imunochemická exprese proteinů/messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) nádoru, která může souviset s účinností/bezpečností léčby, angiogenezí nádoru a mechanismem účinku kombinace cisplatina/5FU/Afatinib.

V bioptickém materiálu pro žaludeční nebo gastroezofageální adenokarcinom:

  • imunohistochemická exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR);
  • amplifikace genu EGFR (číslo genu chromozomu 7 pomocí FISH);
  • hladiny mRNA ligandů EGFR epiregulinu a amfiregulinu;
  • mutace Kirsten Rat Sarcoma (KRAS);
  • Imunohistochemická exprese a genová amplifikace receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)
  • HER2 p95, receptor lidského epidermálního růstového faktoru 3 (HER3), imunohistochemická a mRNA exprese receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 4 (HER4)

V periferní krvi a plazmě: HER2 uvolňuje extracelulární doménu (ECD)

Biomarkery, které mají být analyzovány, mohou být doplněny v závislosti na klinických a bibliografických údajích.
Nádorové bloky a vzorky krve budou odebrány na začátku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HE7/12
  • 2011-006198-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cisplatina-5FU-Afatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit