Ensaio Clínico da Combinação de Quimioterapia Cisplatina-Fluorouracil-Afatinibe em Pacientes com Câncer Gástrico Inoperável (A-GAPP)
2 de setembro de 2019 atualizado por: Hellenic Cooperative Oncology Group
Um ensaio clínico de fase II, de braço único, da administração de cisplatina e 5-fluorouracil com afatinibe como terapia de primeira linha em pacientes com câncer gástrico inoperável ou da junção gastroesofágica
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da combinação de Cisplatina, 5-Fluorouracil (5FU) e Afatinib como terapia de primeira linha em pacientes com câncer avançado gástrico ou da junção gastroesofágica. O estudo incluirá 55 pacientes no total. Os pacientes receberão Cisplatina intravenosa aberta 75mg/m2 no Dia 1, 5FU 750mg/m2 em infusão intravenosa de 24 horas nos Dias 1-4 e Afatinibe 40mg por via oral nos Dias 3-5, 8-12, 15-19 .
A administração de Afatinib começará no Dia 3 de cada ciclo de terapia com um intervalo de administração em cada fim de semana ("Dias de semana sim, Fim de semana de folga") por 21 dias. São fornecidas instruções sobre o esquema de redução da dose na presença de toxicidade. A administração da combinação Cisplatina-5FU-Afatinib será continuada até a progressão da doença, aparecimento de toxicidade significativa, conclusão de 6 ciclos de tratamento ou retirada do consentimento. Após a conclusão de 6 ciclos da combinação, na ausência de progressão da doença, a administração de Afatinibe como monoterapia de manutenção será continuada até a progressão da doença, aparecimento de toxicidade significativa ou retirada do consentimento no horário de folga no fim de semana. A imagem será aplicada uma vez a cada 8 semanas e uma vez a cada 12 semanas na fase de terapia de manutenção com Afatinib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Athens, Grécia, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Grécia, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Grécia, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Grécia, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Athens, Grécia, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Grécia, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Grécia, 11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
-
Athens, Grécia, 11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
-
Athens, Grécia, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
-
Athens, Grécia, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
-
Heraklion, Grécia, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Grécia, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Patras, Grécia, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grécia, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
-
Thessaloniki, Grécia, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma/carcinoma gástrico e/ou da junção gastroesofágica.
- Doença inoperável localmente avançada ou metastática.
- Expectativa de vida ≥12 semanas.
- Pacientes que podem ter sido submetidos a qualquer tipo de tratamento paliativo para doença localizada, incluindo abordagens cirúrgicas e radioterapia paliativa, mas não nas últimas quatro semanas antes do julgamento.
- Medula óssea adequada, reservas funcionais hepáticas e renais (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min pela Fórmula Gault, bilirrubina <1,5x, Aspartato Aminotransferase (AST)/Alanina Aminotransferase (ALT) <2,5x limite superior normal ou 5x na presença de metástases hepáticas).
- Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos farmacêuticos e ser elegíveis para receber quimioterapia intravenosa.
- Os pacientes homens ou mulheres devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- Escala de Status de Desempenho 0 ou 1 (ECOG).
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% (ECO ou MUGA).
- Fornecimento de consentimento informado do paciente para participação no estudo e para o uso de material biológico para fins de pesquisa.
- Vontade e capacidade de cumprir consultas médicas agendadas, programas de tratamento terapêutico, testes laboratoriais e outros procedimentos de estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia sistêmica prévia de primeira linha.
- Terapia anterior com Inibidor de Tirosina Quinase (TKI) EGFR/HER ou outro agente experimental.
- Diagnóstico de segunda malignidade, exceto carcinoma basocelular do epitélio escamoso ou carcinoma in situ de qualquer órgão, para o qual foi administrado tratamento adequado sem indicação de recidiva por 12 meses.
- Presença de metástases cerebrais ativas e não controladas (consideram-se metástases cerebrais controladas aquelas que foram irradiadas e permaneceram estáveis por pelo menos 4 semanas após a radioterapia).
- Diagnóstico de compressão medular ou meningite carcinomatosa.
- Qualquer um dos seguintes que tenha ocorrido dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, cirurgia de bypass aórtico-coronário ou periférico, insuficiência cardíaca sintomática, acidente vascular cerebral vascular ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar .
- Anormalidades contínuas da frequência cardíaca de grau ≥2; fibrilação atrial de qualquer grau.
- Hipertensão não controlada por tratamento medicamentoso (>150/100 mm/Hg apesar da administração da melhor terapia médica).
- No caso de irradiação prévia de doença localmente avançada, ausência de locais de tumor mensuráveis fora do campo de irradiação.
- Presença de qualquer outra doença que na opinião do médico responsável contraindica a administração de cisplatina, 5FU ou afatinib.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) diagnosticado ou doença associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
- Gravidez ou lactação. As pacientes do sexo feminino devem ser esterilizadas cirurgicamente, estar na menopausa ou devem consentir em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Todas as pacientes do sexo feminino com capacidade reprodutiva devem ser submetidas a um teste de gravidez (soro ou urina). A técnica contraceptiva eficaz será determinada pelo investigador principal ou por uma pessoa autorizada pelo investigador.
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou achado de análise laboratorial que, na opinião do investigador, possa criar perigo excessivo em relação à participação do paciente no estudo ou à administração do medicamento do estudo pode tornar um paciente inelegível para inclusão no julgamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cisplatina-5FU-Afatinibe
Cisplatina 75mg/m2 iv administrado no Dia 1, 5FU 750mg/m2 em infusão iv de 24 horas nos Dias 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40mg por via oral nos Dias 3-5, 8-12, 15-19 de cada ciclo.
A administração de Afatinib terá início no Dia 3 de cada ciclo com um intervalo de administração em cada fim de semana ("Dias de semana sim, Fim de semana de folga") durante 21 dias.
A administração da combinação Cisplatina-5FU-Afatinib será continuada até a progressão da doença, aparecimento de toxicidade significativa, conclusão de 6 ciclos ou retirada do consentimento.
Após a conclusão de 6 ciclos da combinação, na ausência de progressão da doença, a administração de Afatinibe como monoterapia de manutenção será continuada até a progressão da doença, aparecimento de toxicidade significativa ou retirada do consentimento no horário de folga no fim de semana.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Prazo: Em média 6 meses para cada paciente
|
A imagem será realizada uma vez a cada 8 semanas durante o tratamento com cisplatina-5FU-afatinib (6 ciclos) e uma vez a cada 12 semanas na fase de terapia de manutenção com Afatinib.
|
Em média 6 meses para cada paciente
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da sobrevida geral (OS)
Prazo: A OS será calculada a partir da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa avaliada até 36 meses.
|
A OS será calculada a partir da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa avaliada até 36 meses.
|
|
|
Avaliação da Sobrevida Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A PFS será calculada a partir da data de início do tratamento até a data da progressão da doença ou data do óbito, avaliada até 36 meses.
|
A PFS será calculada a partir da data de início do tratamento até a data da progressão da doença ou data do óbito, avaliada até 36 meses.
|
|
|
Avaliação da segurança e tolerabilidade
Prazo: Avaliação até 36 meses
|
Distribuição dos Eventos Adversos (EAs) de acordo com o grau de gravidade. A avaliação dos EAs será realizada: No Dia 1 e no Dia 10 no ciclo 1, no Dia 1 nos ciclos 2-6 (a cada 21 dias) e no Dia 1 durante o tratamento de manutenção com afatinib (a cada 4 semanas). |
Avaliação até 36 meses
|
|
Valor de biomarcadores prognósticos e/ou preditivos medidos em amostras de tecido e sangue
Prazo: Blocos tumorais e amostras de sangue serão coletados no início do estudo
|
Expressão imunoquímica de proteínas/ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) do tumor que podem estar ligadas à eficácia/segurança do tratamento, à angiogênese tumoral e ao mecanismo de ação da combinação cisplatina/5FU/Afatinib. Em material bióticos para adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico:
No sangue periférico e no plasma: HER2 perdeu domínio extracelular (ECD) Pode haver acréscimos aos biomarcadores a serem analisados, dependendo dos dados clínicos e bibliográficos. |
Blocos tumorais e amostras de sangue serão coletados no início do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
15 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
29 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cisplatina
- Afatinibe
Outros números de identificação do estudo
- HE7/12
- 2011-006198-25 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .