Klinisk prövning av kemoterapikombination Cisplatin-Fluorouracil-Afatinib hos patienter med inoperabel gastrisk cancer (A-GAPP)
2 september 2019 uppdaterad av: Hellenic Cooperative Oncology Group
En fas II, enarmad klinisk prövning av administrering av cisplatin och 5-fluorouracil med afatinib som förstahandsterapi hos patienter med inoperabel gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Cisplatin,5-Fluorouracil(5FU) och Afatinib som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad gastrisk eller gastroesofageal junction cancer. Studien kommer att omfatta totalt 55 patienter. Patienterna kommer att få öppen cisplatin intravenöst 75 mg/m2 dag 1, 5FU 750 mg/m2 vid 24-timmars intravenös infusion dag 1-4 och Afatinib 40 mg per os dag 3-5, 8-12, 15-19 .
Administreringen av Afatinib kommer att börja på dag 3 i varje behandlingscykel med ett administreringsintervall varje helg ("Veckodag på, helg ledig") i 21 dagar. Instruktioner ges om dosreduktionsschemat i närvaro av toxicitet. Administreringen av kombinationen Cisplatin-5FU-Afatinib kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, uppkomst av signifikant toxicitet, slutförande av 6 behandlingscykler eller återkallande av samtycke. Efter avslutad 6 cykler av kombinationen, i frånvaro av sjukdomsprogression, kommer administreringen av Afatinib som underhållsmonoterapi att fortsätta tills sjukdomsprogression, uppkomst av signifikant toxicitet eller återkallande av samtycke på veckodag på helgen ledigt schema. Avbildning kommer att utföras en gång var 8:e vecka och en gång var 12:e vecka i underhållsbehandlingsfasen med Afatinib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Athens, Grekland, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Grekland, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Grekland, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Grekland, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Athens, Grekland, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Grekland, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Grekland, 11522
- 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
-
Athens, Grekland, 11527
- 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
-
Athens, Grekland, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
-
Athens, Grekland, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
-
Heraklion, Grekland, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Grekland, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Patras, Grekland, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grekland, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk eller cytologisk diagnos av gastrisk och/eller gastroesofageal junction adenokarcinom/karcinom.
- Lokalt avancerad eller metastaserad inoperabel sjukdom.
- Förväntad livslängd ≥12 veckor.
- Patienter som kan ha genomgått någon typ av palliativ behandling för lokaliserad sjukdom, inklusive kirurgiska tillvägagångssätt och palliativ strålbehandling, men inte under de senaste fyra veckorna före prövningen.
- Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktionsreserver (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min enligt Gault Formula, bilirubin <1,5x, aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) övre normalgräns eller x övre normalgräns. 5x i närvaro av levermetastaser).
- Patienter måste kunna svälja läkemedelstabletter och vara berättigade till intravenös kemoterapi.
- Män eller kvinnliga patienter måste vara minst 18 år gamla.
- Prestandastatusskala 0 eller 1 (ECOG).
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % (ECHO eller MUGA).
- Tillhandahållande av patientinformerat samtycke för deltagande i studien och för användning av biologiskt material för forskningsändamål.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda läkarbesök, terapeutiska behandlingsprogram, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk förstahandsbehandling.
- Tidigare behandling med EGFR/HER Tyrosinkinashämmare (TKI) eller annat experimentellt medel.
- Diagnos av en andra malignitet, utom basalcellscancer i skivepitel eller in situ-karcinom i något organ, för vilken lämplig behandling har givits utan indikationer på återfall under 12 månader.
- Förekomst av okontrollerade, aktiva hjärnmetastaser (kontrollerade hjärnmetastaser anses vara de som har bestrålats och förblivit stabila i minst 4 veckor efter strålbehandling).
- Diagnos av ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
- Något av följande som har inträffat inom 12 månader innan studiebehandlingen påbörjades: hjärtinfarkt, allvarlig eller instabil angina pectoris, aorta-koronar eller perifer bypassoperation, symtomatisk hjärtsvikt, vaskulär stroke eller övergående ischemisk attack eller lungemboli .
- Fortsatta grad ≥2 hjärtfrekvensavvikelser; förmaksflimmer av vilken grad som helst.
- Hypertoni okontrollerad av läkemedelsbehandling (>150/100 mm/Hg trots administrering av bästa medicinska terapi).
- Vid tidigare bestrålning av lokalt avancerad sjukdom, frånvaro av mätbara tumörställen utanför bestrålningsfältet.
- Förekomst av någon annan sjukdom som enligt ansvarig läkares åsikt utgör en kontraindikation för administrering av cisplatin, 5FU eller afatinib.
- Diagnostiserat humant immunbristvirus (HIV) eller sjukdom associerad med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt steriliserade, i klimakteriet eller måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under hela försökets gång. Alla kvinnliga patienter med reproduktionsförmåga måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin). Den effektiva preventivmetoden kommer att bestämmas av huvudutredaren eller en person som utredaren auktoriserat.
- Alla andra allvarliga, akuta eller kroniska, medicinska eller psykiatriska tillstånd eller fynd från laboratorieanalys som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna skapa överdriven fara när det gäller patientens deltagande i prövningen eller administreringen av prövningsläkemedlet kan göra en patient olämplig för inkludering i rättegång.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cisplatin-5FU-Afatinib
Cisplatin 75mg/m2 iv administrerat på dag 1, 5FU 750mg/m2 vid 24-timmars iv infusion på dagarna 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40mg per os på dagarna 3-5, 8-12, 15-19 av varje cykel.
Administrering av Afatinib kommer att börja på dag 3 i varje cykel med ett administreringsintervall varje helg ("Veckodag på, helg ledig") i 21 dagar.
Administreringen av kombinationen Cisplatin-5FU-Afatinib kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, uppkomst av signifikant toxicitet, slutförande av 6 cykler eller återkallande av samtycke.
Efter avslutad 6 cykler av kombinationen, i frånvaro av sjukdomsprogression, kommer administreringen av Afatinib som underhållsmonoterapi att fortsätta tills sjukdomsprogression, uppkomst av signifikant toxicitet eller återkallande av samtycke på veckodag på helgen ledigt schema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
Tidsram: I genomsnitt 6 månader för varje patient
|
Avbildning kommer att utföras en gång var 8:e vecka under behandling med cisplatin-5FU-afatinib (6 cykler) och en gång var 12:e vecka i underhållsbehandlingsfasen för Afatinib.
|
I genomsnitt 6 månader för varje patient
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av total överlevnad (OS)
Tidsram: OS kommer att beräknas från datumet för behandlingsstart till datumet för dödsfallet av valfri orsak som bedöms upp till 36 månader.
|
OS kommer att beräknas från datumet för behandlingsstart till datumet för dödsfallet av valfri orsak som bedöms upp till 36 månader.
|
|
|
Utvärdering av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS kommer att beräknas från datumet för behandlingsstart till datumet för sjukdomsprogression eller dödsdatum, bedömd upp till 36 månader.
|
PFS kommer att beräknas från datumet för behandlingsstart till datumet för sjukdomsprogression eller dödsdatum, bedömd upp till 36 månader.
|
|
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Bedömd upp till 36 månader
|
Fördelning av biverkningar (AE) enligt svårighetsgrad. Utvärdering av AE kommer att utföras: På dag 1 och dag 10 i cykel 1, på dag 1 i cykel 2-6 (var 21:e dag) och på dag 1 under underhållsbehandling med afatinib (var 4:e vecka). |
Bedömd upp till 36 månader
|
|
Värdet av prognostiska och/eller prediktiva biomarkörer uppmätt i vävnads- och blodprover
Tidsram: Tumörblockeringar och blodprover kommer att samlas in vid baslinjen
|
Immunokemiskt uttryck av proteiner/budbärarribonukleinsyra (mRNA) från tumören som kan kopplas till effektiviteten/säkerheten av behandlingen, tumörangiogenesen och verkningsmekanismen för kombinationen cisplatin/5FU/Afatinib. I bioptiskt material för gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom:
I perifert blod och plasma: HER2 utskuren extracellulär domän (ECD) Det kan finnas tillägg till biomarkörerna som ska analyseras, beroende på kliniska och bibliografiska data. |
Tumörblockeringar och blodprover kommer att samlas in vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juni 2019
Avslutad studie (Faktisk)
29 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2012
Första postat (Uppskatta)
6 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Cisplatin
- Afatinib
Andra studie-ID-nummer
- HE7/12
- 2011-006198-25 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .