Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med kombination af kemoterapi cisplatin-fluorouracil-afatinib hos patienter med inoperabel gastrisk cancer (A-GAPP)

2. september 2019 opdateret af: Hellenic Cooperative Oncology Group

Et fase II, enkeltarms klinisk forsøg med administration af cisplatin og 5-fluorouracil med afatinib som førstelinjebehandling hos patienter med inoperabel gastrisk eller gastroøsofageal kræft.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Cisplatin,5-Fluorouracil(5FU) og Afatinib som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden gastrisk eller gastroøsofageal overgangskræft. Undersøgelsen vil i alt omfatte 55 patienter. Patienterne vil modtage åbent cisplatin intravenøst ​​75 mg/m2 på dag 1, 5FU 750 mg/m2 ved 24-timers intravenøs infusion på dag 1-4 og Afatinib 40 mg per os på dag 3-5, 8-12, 15-19 .

Administrationen af ​​Afatinib starter på dag 3 i hver behandlingscyklus med et administrationsinterval hver weekend ("Ugedag tændt, weekend fri") i 21 dage. Der gives instruktioner om dosisreduktionsskemaet ved tilstedeværelse af toksicitet. Administrationen af ​​kombinationen Cisplatin-5FU-Afatinib vil blive fortsat indtil sygdomsprogression, fremkomst af signifikant toksicitet, afslutning af 6 behandlingscyklusser eller tilbagetrækning af samtykke. Ved afslutning af 6 cyklusser af kombinationen, i fravær af sygdomsprogression, vil administrationen af ​​Afatinib som vedligeholdelsesmonoterapi fortsættes indtil sygdomsprogression, tilsynekomst af signifikant toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke på hverdage uden for weekenden. Billeddiagnostik vil blive anvendt en gang hver 8. uge og en gang hver 12. uge i Afatinib vedligeholdelsesbehandlingsfasen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grækenland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grækenland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grækenland, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 Air Force Hospital
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, University Hospital "Attikon"
      • Heraklion, Grækenland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grækenland, 45110
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Grækenland, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grækenland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Grækenland, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af gastrisk og/eller gastroøsofageal junction adenocarcinom/carcinom.
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk inoperabel sygdom.
  • Forventet levetid ≥12 uger.
  • Patienter, der kan have gennemgået enhver form for palliativ behandling for lokaliseret sygdom, herunder kirurgiske tilgange og palliativ strålebehandling, men ikke inden for de sidste fire uger før forsøget.
  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktionsreserver (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min ved Gault Formula, bilirubin <1,5x, Aspartat Aminotransferase (AST)/Alanin Aminotransferase (ALT) øvre normal grænse ellerx. 5x i nærvær af levermetastaser).
  • Patienter skal være i stand til at sluge farmaceutiske tabletter og være berettiget til at modtage intravenøs kemoterapi.
  • Mandlige eller kvindelige patienter skal være mindst 18 år.
  • Ydelsesstatusskala 0 eller 1 (ECOG).
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % (ECHO eller MUGA).
  • Udlevering af patientinformeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og til brug af biologisk materiale til forskningsformål.
  • Vilje og evne til at overholde planlagte lægebesøg, terapeutiske behandlingsprogrammer, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk førstelinjebehandling.
  • Tidligere behandling med EGFR/HER tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller andet forsøgsmiddel.
  • Diagnose af en anden malignitet, undtagen basalcellekarcinom i pladeepitel eller in situ carcinom i ethvert organ, for hvilket der er givet en passende behandling uden indikationer på tilbagefald i 12 måneder.
  • Tilstedeværelse af ukontrollerede, aktive hjernemetastaser (kontrollerede hjernemetastaser betragtes som dem, der er blevet bestrålet og har været stabile i mindst 4 uger efter strålebehandling).
  • Diagnose af rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
  • Enhver af følgende, der er opstået inden for 12 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, aorta-koronar eller perifer bypass-operation, symptomatisk hjertesvigt, vaskulært slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli .
  • Fortsat grad ≥2 pulsabnormaliteter; atrieflimren af ​​enhver grad.
  • Hypertension ukontrolleret af medicinbehandling (>150/100 mm/Hg trods administration af bedste medicinske terapi).
  • I tilfælde af tidligere bestråling af lokalt fremskreden sygdom, fravær af målbare tumorsteder uden for bestrålingsfeltet.
  • Tilstedeværelse af enhver anden sygdom, som efter den ansvarlige læges mening udgør en kontraindikation for administration af cisplatin, 5FU eller afatinib.
  • Diagnosticeret humant immundefektvirus (HIV) eller sygdom forbundet med Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
  • Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal steriliseres kirurgisk, komme i overgangsalderen eller give samtykke til at bruge effektiv prævention under hele forsøgsforløbet. Alle kvindelige patienter med reproduktionsevne skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin). Den effektive svangerskabsforebyggende teknik vil blive bestemt af hovedefterforskeren eller en person autoriseret af efterforskeren.
  • Enhver anden alvorlig, akut eller kronisk, medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieanalysefund, der efter investigators mening kan skabe overdreven fare med hensyn til patientens deltagelse i forsøget eller administrationen af ​​forsøgsmedicinen, kan gøre en patient ude af stand til at blive inkluderet i forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cisplatin-5FU-Afatinib
Cisplatin 75mg/m2 iv administreret på dag 1, 5FU 750mg/m2 ved 24-timers iv infusion på dag 1-4, Afatinib (BIBW-2992) 40mg per os på dag 3-5, 8-12, 15-19 af hver cyklus. Administration af Afatinib starter på dag 3 i hver cyklus med et administrationsinterval i hver weekend ("Ugedag på, weekend fri") i 21 dage. Administrationen af ​​kombinationen Cisplatin-5FU-Afatinib vil blive fortsat indtil sygdomsprogression, fremkomst af signifikant toksicitet, afslutning af 6 cyklusser eller tilbagetrækning af samtykke. Ved afslutning af 6 cyklusser af kombinationen, i fravær af sygdomsprogression, vil administrationen af ​​Afatinib som vedligeholdelsesmonoterapi fortsættes indtil sygdomsprogression, tilsynekomst af signifikant toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke på hverdage uden for weekenden.
Medicin: Cisplatin-5FU-Afatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
Tidsramme: I gennemsnit 6 måneder for hver patient
Billeddiagnostik vil blive udført én gang hver 8. uge under behandling med cisplatin-5FU-afatinib (6 cyklusser) og én gang hver 12. uge i Afatinib vedligeholdelsesbehandlingsfasen.
I gennemsnit 6 måneder for hver patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: OS vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 36 måneder.
OS vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 36 måneder.
Evaluering af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for sygdomsprogression eller dødsdato, vurderet op til 36 måneder.
PFS vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for sygdomsprogression eller dødsdato, vurderet op til 36 måneder.
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Vurderet op til 36 måneder

Fordeling af bivirkninger (AE'er) efter sværhedsgrad.

Evaluering af AE'er vil blive udført:

På dag 1 og dag 10 i cyklus 1, på dag 1 i cyklus 2-6 (hver 21. dag) og på dag 1 under vedligeholdelsesbehandling med afatinib (hver 4. uge).
Vurderet op til 36 måneder
Værdien af ​​prognostiske og/eller prædiktive biomarkører målt i vævs- og blodprøver
Tidsramme: Tumorblokke og blodprøver vil blive indsamlet ved baseline

Immunokemisk ekspression af proteiner/budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) fra tumoren, der kan kædes sammen med behandlingens effektivitet/sikkerhed, tumorangiogenesen og virkningsmekanismen for kombinationen cisplatin/5FU/Afatinib.

I bioptisk materiale til gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom:

  • Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) immunhistokemisk ekspression;
  • EGFR-genamplifikation (kromosom 7-gennummer af FISH);
  • mRNA-niveauer af EGFR-liganderne epiregulin og amphiregulin;
  • Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) mutationer;
  • Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) immunhistokemisk ekspression og genamplifikation
  • HER2 p95, Human Epidermal Growth Factor Receptor 3 (HER3), Human Epidermal Growth Factor Receptor 4 (HER4) immunhistokemisk og mRNA-ekspression

I perifert blod og plasma: HER2 udskiller ekstracellulært domæne (ECD)

Der kan være tilføjelser til de biomarkører, der skal analyseres, afhængigt af de kliniske og bibliografiske data.
Tumorblokke og blodprøver vil blive indsamlet ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Efterforskere

  • Studiestol: George Pentheroudakis, Ass.Prof, Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2012

Først opslået (Skøn)

6. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HE7/12
  • 2011-006198-25 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Cisplatin-5FU-Afatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner