男性轻度哮喘患者口服吸入 SB010 的安全性、有效性、PK 和 PD 特征（多剂量）
2015年5月19日 更新者：Sterna Biologicals GmbH & Co. KG
研究轻度过敏性哮喘患者多剂量人 GATA-3 特异性 DNAzyme 溶液 SB010 的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学的临床研究。一项随机、双盲、平行、多中心、IIa 期研究
哮喘是一种慢性炎症性支气管疾病，具有三个不同的组成部分：气道高反应性（呼吸过敏）、气道炎症和间歇性气道阻塞。 该疾病的特征之一是由细胞因子产生引起的免疫系统炎症反应。 大量哮喘患者对类固醇治疗的反应不令人满意，因此对具有更高特异性、耐受性和依从性的新型靶向治疗的医疗需求未得到满足。
通过靶向早期致病机制来治疗慢性炎症性疾病的新型治疗策略是治疗哮喘的一种有前途的方法。 转录因子 GATA-3 在介导哮喘免疫反应中起着关键作用，并且已被证明对于细胞因子白细胞介素 (IL)-4、IL-5 和 IL-13 的产生是必要且充分的。 研究药品 SB010 的活性原料药是 hgd40。 SB010 属于一类新的反义寡核苷酸疗法，即 10-23 DNA（脱氧核糖核酸）酶（反义寡核苷酸）。
脱氧核酶是具有催化活性的核酸，可切割互补的 RNA（核糖核酸）分子。 通过切割 GATA-3 mRNA，hgd40 减少特定细胞因子的产生，从而减少过敏性气道炎症的关键特征。 DNAzymes 完全通过化学合成产生，可以在良好生产规范 (GMP) 控制的条件下生产。 DNAzymes 不是生物药物，即它们不是通过使用任何活生物体（包括细胞培养物或细菌）产生的。 这些分子是高度水溶性的，将以其合成形式直接作为溶液应用。
这项概念验证研究将评估多次吸入 SB010 对患有轻度哮喘的男性患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、D-10117
- Charite Research Organisation GmbH
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Frankfurt、德国、D-60596
- Clinical Research Centre RespiratoryMedicine (IKF)
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Gauting、德国、D-82131
- Inamed GmbH
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Grosshansdorf、德国、D-22927
- Pulmonary Research Institute (PRI)
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Hannover、德国、D-30625
- Clinical Airway Research Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine (ITEM)
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Mainz、德国、D-55131
- Johannes Gutenberg University Medical Clinic III for Hematology, Oncology and Pneumology
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Wiesbaden、德国、D-65187
- Insaf - Respiratory Research Institute GmbH
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且≤60 岁的成年男性白种人患者。
- 筛查前至少 6 个月有轻度哮喘的临床诊断（根据 GINA 指南 2008 年更新）。 没有伴随的哮喘治疗。 除了吸入短效支气管扩张剂。
- 筛选 FEV1 值 FEV1 ≥ 预测正常值 (ECSC) 的 70 % 吸入短效支气管扩张剂洗掉至少 6 小时后，
- 患者必须证明有足够的诱导痰产生。
- 对常见空气过敏原（例如 动物上皮细胞、尘螨）。
- 患者必须表现出阳性过敏原诱导的早期和晚期气道支气管收缩。
- 在 AC 和 MCh 之前的所有时间点，患者必须显示 FEV1 不低于预测值的 65%。
- 在筛查过敏原攻击（第一次或第二次诱导痰）之前或之后存在痰嗜酸性粒细胞。
- 患者已被口头和书面告知临床试验的目的、方法、预期益处和潜在风险以及他可能暴露的不适，并在试验开始前书面同意参与试验以及任何与审判相关的程序。
- 患者能够理解并给予书面知情同意书，并签署了经研究者研究伦理委员会批准的书面知情同意书。
- 在临床研究开始前已戒烟至少 1 年且< 10 包年的非吸烟者或戒烟者。
- 能够以适当的方式吸气（将训练患者在筛选访问时使用安慰剂药物从 AKITA2 APIXNEB® 设备吸气）。
- 只有在最后一剂 SB010 后六个月内不想生育孩子的男性才会被纳入本研究。
排除标准：
- 存在除哮喘以外的具有临床意义的疾病（心血管、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、神经学、泌尿生殖系统、自身免疫、内分泌、代谢等），研究者认为这些疾病可能会使患者处于危险之中，因为参与试验的可能性，或可能影响研究结果或患者参与试验能力的疾病。
存在相关肺部疾病或胸外科手术史，例如：
- 已知活动性肺结核，
- 间质性肺或肺血栓栓塞性疾病史，
- 在过去 12 个月内进行过肺切除术，
- 哮喘持续状态史，
- 继发于呼吸系统疾病的支气管扩张史（例如 囊性纤维化、Kartagener 综合征等），
- 首次服用 IMP 前 4 周内有慢性支气管炎、肺气肿、过敏性支气管肺曲霉菌病或呼吸道感染病史。
- 伴随治疗的患者，除了研究者判断的吸入短效支气管扩张剂。
- 在第 2、3、4、5、11 和 12 次研究访视前 6 小时使用短效 ß2-激动剂。
- 在筛选前 6 个月内、筛选和治疗期开始之间因急性哮喘住院或急诊室治疗。
- 插管（曾经）或住院超过 24 小时以控制筛查访视前 6 个月内的哮喘发作。
- 对药物有临床相关过敏或异质性的病史或当前证据。
- 对雾化器溶液的任何活性或非活性成分的过敏反应史。
- 临床相关的心电图异常。
- 受试者静息心率 < 45 bpm，收缩压 < 100 mmHg，舒张压 < 60 mmHg。
- 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥。
- 过去 5 年内有恶性肿瘤史，切除的基底细胞瘤除外。
- 研究者判断的临床化学、血液学或任何其他实验室变量的临床相关异常。
- AC 前最后 4 周内临床相关的急性感染。
- 临床相关的慢性感染。
- 任何急性或慢性传染性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型/丙型肝炎病毒感染的病毒学检测结果呈阳性。
- 阳性药物筛查。
- 滥用酒精或药物。
- 可替宁试验阳性。
- 用任何已知的酶诱导剂或抑制剂（St. 圣约翰草 (Johanniskraut)、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、酮康唑等）首次给药前 30 天内或试验治疗期间。
- 在第一次试验给药前 2 周内（对于生物制剂：6 个月或相应药物消除半衰期的 10 倍）或 < 相应药物消除半衰期的 10 倍内使用任何禁用的合并药物，或药效学作用的持续时间，以较长者为准，或治疗期间预期的合并用药。
- 食用任何能诱导或抑制酶的食物和饮料（例如 西兰花、球芽甘蓝、葡萄柚、葡萄柚汁、杨桃等）在第一次试验给药前 14 天内和试验治疗期间。
- 在每次研究访视的第一次手术前 6 小时食用任何含咖啡因的产品。
- 胃肠道手术可能会影响吞咽部分的药物吸收（注意：这不适用于腹部小手术，如阑尾切除术或疝气手术）。
- 筛选前最后 30 天内献血。
- 计划在试验过程中或试验后 6 个月内捐献生殖细胞、血液、器官或骨髓。
- 在上个月内或在相应药物半衰期的 10 倍内参加过另一项研究药物或设备的临床试验。 对于生物制品，最短期限为至少 6 个月或药效持续时间或纳入本试验前相应药物半衰期的 10 倍。
- 缺乏给予知情同意的能力或意愿，或无法充分合作。
- 预计无法进行试诊/程序。
- 易受伤害的对象（例如，被拘留的人）。
- 研究地点的雇员、研究者的亲属或配偶。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SB010
药物将在磷酸盐缓冲盐溶液中给药，使用吸入装置吸入 5-10 分钟。 给药剂量：2 mL 溶液中的 10 mg hgd40 (5.0 mg/mL)。 第 1 天的初始剂量（单剂量 PK 曲线）；连续 28 天（第 1 至 28 天）每日一次剂量；最后一次吸入发生在第 28 天（稳态 PK 曲线）。 |
治疗组（n=19），接受活性药物。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（磷酸盐缓冲盐水）作为溶液给药，使用吸入装置吸入 5-10 分钟。 第 1 天的初始剂量（单剂量 PK 曲线）；连续 28 天（第 1 至 28 天）每日一次剂量；最后一次吸入发生在第 28 天（稳态 PK 曲线）。 |
治疗组 (n=19)，接受安慰剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多次吸入 SB010 后过敏原激发 (AC) 后晚期反应的变化
大体时间：第 -1 天和第 28 天（AC 后监测 7 小时）。
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在用 SB010 或安慰剂治疗 28 天后，患者将接受过敏原支气管激发 [过敏原挑战 (AC)]。 第 28 天的 AC 结果将与注册时（第 -1 天）获得的结果进行比较。 将根据筛选时进行的皮肤点刺试验来选择 AC 的过敏原。 所选过敏原的剂量将根据皮肤点刺稀释试验确定。 AC 后，将使用连续肺活量测定法评估吸入 SB010 对晚期哮喘反应（LAR，4-7 小时）期间 1 秒用力呼气容积（FEV1）曲线下面积的影响；测量时间点将在 AC 后 4、5、6 和 7 小时。 在肺功能测试期间获得的肺活量参数 FEV1 和用力肺活量 (FVC) 将用于推导主要功效变量 AUC4-7 FEV1。 |
第 -1 天和第 28 天（AC 后监测 7 小时）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多次吸入 SB010 后发生不良事件的患者人数
大体时间：筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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调查不良事件的发生。
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筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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多次吸入SB010后出现生命体征变化的患者人数
大体时间：筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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调查生命体征的任何变化。
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筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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多次吸入 SB010 后心电图 (ECG) 发生变化的患者人数
大体时间：筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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调查心电图 (ECG) 的任何变化。
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筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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多次吸入 SB010 后安全性实验室测试发生变化的患者人数
大体时间：筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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调查安全实验室测试（临床化学、凝血、免疫监测、血液学、尿液分析）的任何变化。
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筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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多次吸入 SB010 后肺活量测定实验室测试（FEV1、FVC）发生变化的患者人数
大体时间：筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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调查在多次吸入 SB010 后肺活量测定实验室测试 [第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)] 发生变化的患者人数。
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筛选检查（首次给药前-56至-14天）；学习期（第 1 天至第 28 天）；随访（第 88±4 天）；特定主题最多 149 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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过敏原攻击 (AC) 后早期反应（0 - 3 小时）期间 FEV1 曲线下的面积
大体时间：筛选（第-54至-15天）；注册（第-1天）；研究期（第 28 天）。
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将进行连续肺活量测定，以评估吸入 SB010 多次剂量对过敏原攻击 (AC) 后早期反应（EAR，0-3 小时）FEV1 曲线下面积的影响。
测量时间点为 AC 后 10、20、40、60、120 和 180 分钟。
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筛选（第-54至-15天）；注册（第-1天）；研究期（第 28 天）。
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过敏原引起的气道反应性（PC20 乙酰甲胆碱）
大体时间：筛选（第-56至-17天）；基线（第 0 天）；终点评估（第 29 天）。
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研究多次吸入 SB010 对过敏原诱导的气道反应性的影响。 PC20# 将在亚组中进行评估。 #PC20=引起 FEV1 下降 20% 的物质（乙酰甲胆碱）的刺激浓度。 |
筛选（第-56至-17天）；基线（第 0 天）；终点评估（第 29 天）。
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分馏呼出气一氧化氮 (FeNO)
大体时间：注册（第-1天）；基线（第 0 天）；学习期间（第 1、13±1、28 天）；终点评估（第 29 天）；后续评估（第 88 天±4 天）。
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研究多次吸入 SB010 对分馏呼出一氧化氮 (FeNO) 水平的影响。
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注册（第-1天）；基线（第 0 天）；学习期间（第 1、13±1、28 天）；终点评估（第 29 天）；后续评估（第 88 天±4 天）。
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系统性生物标志物
大体时间：注册（第-1天）；基线（第 0 天）；学习期（第28天）；终点评估（第 29 天）。
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研究多剂量吸入 SB010 对血浆中全身生物标志物的影响，包括 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IFN-γ、Periostin。
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注册（第-1天）；基线（第 0 天）；学习期（第28天）；终点评估（第 29 天）。
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痰液参数
大体时间：筛选（第 -56 至 -17 天；第 -53 至 -14 天）；基线（第 0 天）；学习期（第26±1天）；终点评估（第 29 天）。
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研究吸入多剂量 SB010 对痰液参数（差异细胞计数、可溶性介质，包括类胰蛋白酶、ECP 和 Th1/Th2 细胞因子以及探索性 mRNA 分析）和痰液嗜酸性粒细胞的影响。
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筛选（第 -56 至 -17 天；第 -53 至 -14 天）；基线（第 0 天）；学习期（第26±1天）；终点评估（第 29 天）。
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SB010 的血浆浓度与时间曲线（AUC0-无穷大）下的面积
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 血浆浓度与时间（AUC0-无穷大）下的剂量归一化面积
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 的剂量归一化浓度最大值 (Cmax)
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 的最大浓度时间 (tmax)
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 的表观末端消除半衰期
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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SB010 的可量化浓度 (AUC0-tlast) 至最后采样时间 (tlast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：研究期（第 1 天和第 28 天）。
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在第 1 天单次给药后和第 28 天稳态重复给药后，使用非房室程序从 hgd40 的血浆浓度计算药代动力学参数。
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研究期（第 1 天和第 28 天）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Norbert Krug, Prof MD、Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月4日
首次发布 (估计)
2012年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月19日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.