Veiligheid, werkzaamheid, PK en PD-kenmerken van oraal geïnhaleerde SB010 bij mannelijke patiënten met licht astma (meerdere doses)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke blanke patiënten van ≥ 18 en ≤ 60 jaar.
2. Klinische diagnose van milde astma (volgens GINA-richtlijnen 2008 update) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Geen gelijktijdige behandeling van astma. behalve ingeademde kortwerkende luchtwegverwijders.
3. Screening FEV1-waarde van FEV1 ≥ 70 % van de voorspelde normale waarde (ECSC) na een wash-out van ten minste 6 uur voor kortwerkende inhalatie-luchtwegverwijders,
4. Patiënt moet voldoende geïnduceerde sputumproductie aantonen.
5. Positieve huidpriktest (huidreactiviteit) voor veel voorkomende aeroallergenen (bijv. dierlijk epitheel, huisstofmijt).
6. De patiënt moet positieve allergeengeïnduceerde bronchoconstrictie van de vroege en late fase van de luchtwegen aantonen.
7. Op alle tijdstippen vóór AC en MCh moeten patiënten een FEV1 van niet minder dan 65 % van de voorspelde waarde laten zien.
8. Aanwezigheid van sputum-eosinofielen vóór of na screening allergeenprovocatie (eerste of tweede geïnduceerd sputum).
9. De patiënt is zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van de klinische proef, de methoden, de verwachte voordelen en potentiële risico's en het ongemak waaraan hij kan worden blootgesteld, en heeft voorafgaand aan de start van de proef schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan de proef en elke procesgerelateerde procedure.
10. De patiënt is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Research Ethics Board van de onderzoeker.
11. Niet-rokers of ex-rokers die minstens 1 jaar voor aanvang van de klinische studie gestopt waren met roken met < 10 pakjaren.
12. Mogelijkheid om op de juiste manier te inhaleren (patiënten zullen tijdens het screeningsbezoek worden getraind om uit het AKITA2 APIXNEB®-apparaat te inhaleren met een placebo-medicatie).
13. Alleen mannen die zes maanden na de laatste dosis SB010 geen kinderen willen verwekken, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma (cardiovasculair, renaal, hepatisch, gastro-intestinaal, hematologisch, neurologisch, genito-urinair, auto-immuunziekte, endocrien, metabolisch, enz.), die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kunnen brengen omdat van deelname aan het onderzoek, of ziekten die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om eraan deel te nemen kunnen beïnvloeden.

2. Aanwezigheid van relevante longziekten of geschiedenis van thoracale chirurgie, zoals:

   • bekende actieve tuberculose,
   • Geschiedenis van interstitiële long- of pulmonale trombo-embolische ziekte,
   • Pulmonale resectie gedurende de afgelopen 12 maanden,
   • Geschiedenis van status astmaticus,
   • Geschiedenis van bronchiëctasie secundair aan aandoeningen van de luchtwegen (bijv. cystische fibrose, het syndroom van Kartagener, enz.),
   • Geschiedenis van chronische bronchitis, emfyseem, allergische bronchopulmonale aspergillose of luchtweginfectie in de 4 voorafgaande weken na de eerste IMP-toediening in de ochtend.
3. Patiënten die gelijktijdig worden behandeld, behalve ingeademde kortwerkende luchtwegverwijders, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Gebruik van kortwerkende ß2-agonisten 6 uur voor studiebezoeken 2, 3, 4, 5, 11 en 12.
5. Ziekenhuisopname of SEH-behandeling voor acuut astma in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, tussen de screening en de start van de behandelperiode.
6. Intubatie (ooit) of ziekenhuisopname langer dan 24 uur voor de behandeling van een astma-exacerbatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor geneesmiddelen.
8. Geschiedenis van allergische reacties op actieve of inactieve ingrediënten van de verneveloplossing.
9. ECG-afwijkingen van klinisch belang.
10. Proefpersonen met een hartslag in rust < 45 bpm, systolische bloeddruk < 100 mmHg, diastolische bloeddruk < 60 mmHg.
11. Gevoeligheid voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs.
12. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve uitgesneden basaliomen.
13. Klinisch relevante afwijkingen in klinisch-chemische, hematologische of andere laboratoriumvariabelen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Klinisch relevante acute infecties in de laatste 4 weken voorafgaand aan AC.
15. Klinisch relevante chronische infecties.
16. Positieve resultaten in een van de virologische tests van acute of chronische infectieuze humane immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B/C-virusinfecties.
17. Positief drugsscherm.
18. Misbruik van alcohol of drugs.
19. Positieve cotininetest.
20. Behandeling met bekende enzyminducerende of -remmende middelen (St. sint-janskruid (Johanniskraut), barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, ketoconazol enz.) binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de proefmedicatie of tijdens de behandelperiode van de proef.
21. Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie binnen 2 weken (voor biologische geneesmiddelen: 6 maanden of 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel) vóór toediening van de eerste proefmedicatie of binnen < 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel, of de duur van het farmacodynamische effect, wat langer is, of verwachte gelijktijdige medicatie tijdens de behandelingsperiode.
22. Consumptie van elk enzym dat voedsel en dranken induceert of remt (bijv. broccoli, spruitjes, pompelmoes, pompelmoessap, sterfruit etc.) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste proefmedicatietoediening en tijdens de behandelperiode van de proef.
23. Consumptie van elk cafeïnehoudend product 6 uur vóór de eerste procedure bij elk studiebezoek.
24. Chirurgie van het maagdarmkanaal die de geneesmiddelabsorptie van de ingeslikte fractie kan verstoren (Opmerking: dit is niet van toepassing op kleine buikoperaties zoals appendectomie of herniotomie).
25. Bloeddonatie binnen de laatste 30 dagen voor screening.
26. Geplande donatie van geslachtscellen, bloed, organen of beenmerg in de loop van de studie of binnen 6 maanden daarna.
27. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of binnen 10 keer de halfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel. Voor biologische geneesmiddelen is de minimumperiode ten minste 6 maanden of de duur van het farmacodynamische effect of 10 keer de halfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel voordat ze in deze studie worden opgenomen.
28. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven of onvermogen om adequaat samen te werken.
29. Verwachte niet-beschikbaarheid voor proefbezoeken/procedures.
30. Kwetsbare personen (bijvoorbeeld personen die in detentie worden gehouden).
31. Werknemer op de onderzoekslocatie, familielid of echtgenoot van de onderzoeker.