Безопасность, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика перорально вдыхаемого SB010 у пациентов мужского пола с легкой астмой (многократная доза)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского пола европеоидной расы в возрасте ≥ 18 и ≤ 60 лет.
2. Клинический диагноз легкой астмы (в соответствии с обновленными рекомендациями GINA 2008 г.) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Отсутствие сопутствующего лечения астмы. кроме ингаляционных бронхолитиков короткого действия.
3. Скрининговое значение ОФВ1: ОФВ1 ≥ 70 % от прогнозируемого нормального значения (ECSC) после вымывания в течение не менее 6 часов для ингаляционных бронхолитиков короткого действия,
4. Пациент должен продемонстрировать достаточное количество индуцированной мокроты.
5. Положительный кожный прик-тест (кожная реактивность) на распространенные аэроаллергены (например, эпителий животных, пылевой клещ).
6. Пациент должен продемонстрировать положительную индуцированную аллергеном раннюю и позднюю бронхоконстрикцию дыхательных путей.
7. Во все сроки перед АК и МЧ у пациентов должен быть ОФВ1 не ниже 65 % от должного.
8. Наличие эозинофилов в мокроте до или после скрининга провокации аллергеном (первая или вторая индуцированная мокрота).
9. Пациент был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического исследования, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также дискомфорте, которому он может подвергаться, и дал письменное согласие на участие в исследовании до начала исследования. и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
10. Пациент в состоянии понять и дать письменное информированное согласие и подписал письменную форму информированного согласия, утвержденную Советом по исследовательской этике.
11. Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить не менее чем за 1 год до начала клинического исследования, с количеством пачек менее 10 лет.
12. Способность вдыхать соответствующим образом (пациенты будут обучены вдыхать из устройства AKITA2 APIXNEB® с плацебо-препаратом во время скринингового визита).
13. В это исследование будут включены только мужчины, которые не хотят иметь детей в течение шести месяцев после последней дозы SB010.

Критерий исключения:

1. Наличие клинически значимых заболеваний, отличных от астмы (сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических, мочеполовых, аутоиммунных, эндокринных, метаболических и др.), которые, по мнению исследователя, могут либо подвергать пациента риску, поскольку участия в исследовании или заболеваний, которые могут повлиять на результаты исследования или возможность пациента принять в нем участие.

2. Наличие соответствующих легочных заболеваний или торакальной хирургии в анамнезе, таких как:

   • известный активный туберкулез,
   • История интерстициальной болезни легких или легочной тромбоэмболии,
   • Резекция легкого в течение последних 12 месяцев,
   • История астматического статуса,
   • Бронхоэктазы в анамнезе, вторичные по отношению к респираторным заболеваниям (например, муковисцидоз, синдром Картагенера и др.),
   • История хронического бронхита, эмфиземы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза или респираторной инфекции в течение 4 предшествующих недель после первого утреннего введения ИЛП.
3. Пациенты, получающие сопутствующую терапию, за исключением ингаляционных бронхолитиков короткого действия по оценке исследователя.
4. Использование β2-агонистов короткого действия за 6 часов до визитов 2, 3, 4, 5, 11 и 12.
5. Госпитализация или лечение в отделении неотложной помощи по поводу острой астмы за 6 месяцев до скрининга, между скринингом и началом периода лечения.
6. Интубация (когда-либо) или госпитализация на срок более 24 часов для купирования обострения астмы в течение предшествующих 6 месяцев до визита для скрининга.
7. История или текущие данные о клинически значимой аллергии или идиосинкразии к лекарствам.
8. История аллергических реакций на какие-либо активные или неактивные ингредиенты раствора для небулайзера.
9. Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение.
10. Субъекты с частотой сердечных сокращений в покое <45 ударов в минуту, систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст., диастолическим артериальным давлением <60 мм рт.ст.
11. Склонность к ортостатической дисрегуляции, обморокам или провалам в памяти.
12. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением удаленных базалиом.
13. Клинически значимые отклонения в клинико-химических, гематологических или любых других лабораторных показателях по оценке исследователя.
14. Клинически значимые острые инфекции за последние 4 недели, предшествующие АС.
15. Клинически значимые хронические инфекции.
16. Положительные результаты любого из вирусологических тестов на острый или хронический инфекционный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и инфекции, вызванные вирусом гепатита В/С.
17. Положительный скрининг на наркотики.
18. Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
19. Положительный тест на котинин.
20. Лечение любыми известными агентами, индуцирующими или ингибирующими ферменты (St. зверобой (иоганнискраут), барбитураты, фенотиазины, циметидин, кетоконазол и др.) в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение периода лечения в рамках исследования.
21. Использование любого запрещенного сопутствующего препарата в течение 2 недель (для биологических препаратов: 6 месяцев или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата) до первого приема пробного препарата или в течение < 10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата, или продолжительность фармакодинамического эффекта, в зависимости от того, что больше, или ожидаемое сопутствующее лечение в течение периода лечения.
22. Употребление любых продуктов и напитков, индуцирующих или ингибирующих ферменты (например, брокколи, брюссельская капуста, грейпфрут, грейпфрутовый сок, карамбола и т. д.) в течение 14 дней до первого приема пробного препарата и в течение периода лечения в рамках исследования.
23. Употребление любого продукта, содержащего кофеин, за 6 часов до первой процедуры во время каждого исследовательского визита.
24. Операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут препятствовать всасыванию препарата из проглоченной фракции (Примечание: это не относится к небольшим операциям на органах брюшной полости, таким как аппендэктомия или грыжесечение).
25. Сдача крови в течение последних 30 дней до скрининга.
26. Запланированное донорство половых клеток, крови, органов или костного мозга в ходе исследования или в течение 6 месяцев после него.
27. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством в течение последнего месяца или в течение 10-кратного периода полураспада соответствующего препарата. Для биологических препаратов минимальный период составляет не менее 6 месяцев или время продолжительности фармакодинамического эффекта или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата до включения в это исследование.
28. Неспособность или желание дать информированное согласие или неспособность адекватно сотрудничать.
29. Предполагаемая недоступность для пробных посещений/процедур.
30. Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).
31. Сотрудник следственного участка, родственник или супруга следователя.