Características de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacocinética de SB010 inhalado por vía oral en pacientes masculinos con asma leve (dosis múltiple)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes varones adultos caucásicos de ≥ 18 y ≤ 60 años.
2. Diagnóstico clínico de asma leve (según la actualización de las guías GINA de 2008) durante al menos 6 meses antes de la selección. Sin tratamiento concomitante para el asma. excepto los broncodilatadores de acción corta inhalados.
3. Detección de FEV1 valor de FEV1 ≥ 70 % del valor normal previsto (ECSC) después de un lavado de al menos 6 horas para broncodilatadores inhalados de acción corta,
4. El paciente debe demostrar suficiente producción de esputo inducido.
5. Prueba de punción cutánea positiva (reactividad de la piel) a aeroalérgenos comunes (p. epitelio animal, ácaro del polvo).
6. El paciente debe demostrar una broncoconstricción positiva de las vías respiratorias en fase temprana y tardía inducida por alérgenos.
7. En todos los puntos de tiempo antes de AC y MCh, los pacientes deben mostrar un FEV1 no inferior al 65 % previsto.
8. Presencia de eosinófilos en el esputo antes o después de la prueba de provocación con alérgenos (primer o segundo esputo inducido).
9. El paciente ha sido informado tanto verbalmente como por escrito sobre los objetivos del ensayo clínico, los métodos, los beneficios anticipados y los riesgos potenciales y las molestias a las que puede estar expuesto, y ha dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo. y cualquier procedimiento relacionado con el juicio.
10. El paciente es capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito y ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Ética en Investigación del Investigador.
11. No fumadores o ex fumadores que habían dejado de fumar durante al menos 1 año antes del inicio del estudio clínico con < 10 paquetes por año.
12. Capacidad para inhalar de manera adecuada (los pacientes recibirán capacitación para inhalar del dispositivo AKITA2 APIXNEB® con un medicamento placebo en la visita de selección).
13. Solo se incluirán en este estudio los hombres que no deseen engendrar hijos durante los seis meses posteriores a la última dosis de SB010.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma (cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, genitourinarias, autoinmunes, endocrinas, metabólicas, etc.), que, a juicio del investigador, pueden poner en riesgo al paciente porque de participación en el ensayo, o enfermedades que puedan influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en él.

2. Presencia de enfermedades pulmonares relevantes o antecedentes de cirugía torácica, tales como:

   • tuberculosis activa conocida,
   • Antecedentes de enfermedad tromboembólica pulmonar o pulmonar intersticial,
   • Resección pulmonar durante los últimos 12 meses,
   • Antecedentes de estado asmático,
   • Antecedentes de bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias (p. fibrosis quística, síndrome de Kartagener, etc.),
   • Antecedentes de bronquitis crónica, enfisema, aspergilosis broncopulmonar alérgica o infección respiratoria en las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP por la mañana.
3. Pacientes con tratamientos concomitantes, excepto broncodilatadores inhalados de acción corta a juicio del investigador.
4. Uso de agonistas ß2 de acción corta 6 horas antes de las visitas de estudio 2, 3, 4, 5, 11 y 12.
5. Hospitalización o tratamiento en urgencias por asma aguda en los 6 meses anteriores a la selección, entre la selección y el inicio del período de tratamiento.
6. Intubación (alguna vez) u hospitalización durante más de 24 horas para el tratamiento de una exacerbación del asma en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
7. Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a medicamentos.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de la solución para nebulizador.
9. Alteraciones del ECG de relevancia clínica.
10. Sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo < 45 lpm, presión arterial sistólica < 100 mmHg, presión arterial diastólica < 60 mmHg.
11. Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
12. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto basalomas extirpados.
13. Anomalías clínicamente relevantes en la química clínica, hematológicas o en cualquier otra variable de laboratorio a juicio del investigador.
14. Infecciones agudas clínicamente relevantes en las últimas 4 semanas anteriores a la AC.
15. Infecciones crónicas clínicamente relevantes.
16. Resultados positivos en cualquiera de las pruebas de virología de infecciones infecciosas agudas o crónicas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis B/C.
17. Examen de drogas positivo.
18. Abuso de alcohol o drogas.
19. Prueba de cotinina positiva.
20. El tratamiento con cualquier agente inductor o inhibidor de enzima conocido (St. John's Wort (Johanniskraut), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, ketoconazol, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del ensayo o durante el período de tratamiento del ensayo.
21. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de las 2 semanas (para productos biológicos: 6 meses o 10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo) antes de la primera administración del medicamento de prueba o dentro de < 10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo, o el duración del efecto farmacodinámico, lo que sea más largo, o medicación concomitante anticipada durante el período de tratamiento.
22. Consumo de cualquier alimento o bebida que induzca o inhiba enzimas (p. brócoli, coles de Bruselas, toronja, jugo de toronja, carambola, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer medicamento de prueba y durante el período de tratamiento de la prueba.
23. Consumo de cualquier producto que contenga cafeína 6 horas antes del primer procedimiento en cada visita del estudio.
24. Cirugía del tracto gastrointestinal que puede interferir con la absorción del fármaco de la fracción ingerida (Nota: esto no se aplica a la cirugía abdominal menor, como la apendicectomía o la herniotomía).
25. Donación de sangre en los últimos 30 días antes de la selección.
26. Donación planificada de células germinales, sangre, órganos o médula ósea durante el transcurso del ensayo o dentro de los 6 meses posteriores.
27. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación dentro del último mes o dentro de 10 veces la vida media del fármaco respectivo. Para los productos biológicos, el período mínimo es de al menos 6 meses o el tiempo de duración del efecto farmacodinámico o 10 veces la vida media del fármaco respectivo antes de la inclusión en este ensayo.
28. Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado o incapacidad para cooperar adecuadamente.
29. No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de prueba.
30. Sujetos vulnerables (por ejemplo, personas detenidas).
31. Empleado en el sitio de investigación, pariente o cónyuge del investigador.