Charakterystyka bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i PD doustnej inhalacji SB010 u pacjentów płci męskiej z łagodną astmą (dawka wielokrotna)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni rasy kaukaskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 60 lat.
2. Rozpoznanie kliniczne astmy łagodnej (zgodnie z wytycznymi GINA aktualizacja 2008) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Bez jednoczesnego leczenia astmy. z wyjątkiem wziewnych, krótko działających leków rozszerzających oskrzela.
3. Przesiewowa wartość FEV1 wynosząca FEV1 ≥ 70% przewidywanej wartości normalnej (ECSC) po wypłukaniu trwającym co najmniej 6 godzin dla wziewnych krótko działających leków rozszerzających oskrzela,
4. Pacjent musi wykazać wystarczającą indukowaną produkcję plwociny.
5. Dodatni punktowy test skórny (reaktywność skóry) na powszechne alergeny wziewne (np. nabłonek zwierzęcy, roztocza).
6. Pacjent musi wykazać dodatni skurcz oskrzeli wywołany alergenem wczesnej i późnej fazy.
7. We wszystkich punktach czasowych przed AC i MCh pacjenci muszą wykazywać FEV1 nie niższe niż 65 % wartości należnej.
8. Obecność eozynofili w plwocinie przed lub po prowokacji alergenowej (pierwsza lub druga indukowana plwocina).
9. Pacjent został poinformowany ustnie i pisemnie o celach badania klinicznego, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnym ryzyku oraz dyskomforcie, na jaki może być narażony, a także wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania oraz wszelkie procedury związane z próbami.
10. Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz podpisał pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Radę ds. Etyki Badań Badacza.
11. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy rzucili palenie na co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem badania klinicznego, w wieku < 10 paczkolat.
12. Umiejętność wykonywania inhalacji w odpowiedni sposób (pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie inhalacji z urządzenia AKITA2 APIXNEB® z lekiem placebo podczas wizyty przesiewowej).
13. Do badania zostaną włączeni tylko mężczyźni, którzy nie chcą płodzić dzieci przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki SB010.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność istotnych klinicznie chorób innych niż astma (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznych, neurologicznych, moczowo-płciowych, autoimmunologicznych, endokrynologicznych, metabolicznych itp.), które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko, ponieważ udziału w badaniu lub chorób, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do wzięcia w nim udziału.

2. Obecność odpowiednich chorób płuc lub historii operacji klatki piersiowej, takich jak:

   • znana czynna gruźlica,
   • Śródmiąższowa choroba płuc lub choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie,
   • Resekcja płuca w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
   • Historia stanu astmatycznego,
   • Historia rozstrzeni oskrzeli wtórnych do chorób układu oddechowego (np. mukowiscydoza, zespół Kartagenera itp.),
   • Przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna lub infekcja dróg oddechowych w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 tygodni od pierwszego porannego podania IMP.
3. Pacjenci jednocześnie leczeni, z wyjątkiem wziewnych krótko działających leków rozszerzających oskrzela, według oceny badacza.
4. Stosowanie krótko działających ß2-agonistów 6 godzin przed wizytami studyjnymi 2, 3, 4, 5, 11 i 12.
5. Hospitalizacja lub leczenie w izbie przyjęć z powodu ostrej astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem okresu leczenia.
6. Intubacja (kiedykolwiek) lub hospitalizacja dłuższa niż 24 godziny w leczeniu zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
7. Historia lub obecne dowody klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na leki.
8. Historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki roztworu do nebulizacji.
9. Nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym.
10. Pacjenci z tętnem spoczynkowym < 45 uderzeń na minutę, skurczowym ciśnieniem krwi < 100 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi < 60 mmHg.
11. Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętych podstawiaków.
13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie klinicznych parametrów chemicznych, hematologicznych lub jakichkolwiek innych parametrów laboratoryjnych według oceny badacza.
14. Klinicznie istotne ostre infekcje w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających AC.
15. Klinicznie istotne przewlekłe infekcje.
16. Pozytywny wynik któregokolwiek z testów wirusologicznych ostrego lub przewlekłego zakaźnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i wirusowego zapalenia wątroby typu B/C.
17. Pozytywny ekran narkotykowy.
18. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
19. Pozytywny test na kotyninę.
20. Leczenie jakimkolwiek znanym środkiem indukującym lub hamującym enzymy (St. ziele dziurawca zwyczajnego (Johanniskraut), barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, ketokonazol itp.) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku badanego lub w okresie leczenia w ramach badania.
21. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 2 tygodni (dla leków biologicznych: 6 miesięcy lub 10-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku) przed podaniem pierwszego leku próbnego lub w ciągu < 10-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku lub czas trwania efektu farmakodynamicznego, niezależnie od tego, czy jest on dłuższy, czy przewidywane leki towarzyszące w okresie leczenia.
22. Spożywanie pokarmów i napojów indukujących lub hamujących enzymy (np. brokuły, brukselka, grejpfrut, sok grejpfrutowy, owoc gwiaździsty itp.) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku badanego i podczas okresu leczenia w ramach badania.
23. Spożycie dowolnego produktu zawierającego kofeinę na 6 godzin przed pierwszym zabiegiem podczas każdej wizyty studyjnej.
24. Operacje przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku w połkniętej frakcji (Uwaga: nie dotyczy to drobnych operacji brzusznych, takich jak wycięcie wyrostka robaczkowego lub herniotomia).
25. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
26. Planowane oddanie komórek rozrodczych, krwi, narządów lub szpiku kostnego w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
27. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub w ciągu 10-krotności okresu półtrwania danego leku. W przypadku leków biologicznych minimalny okres wynosi co najmniej 6 miesięcy lub czas trwania efektu farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku przed włączeniem do tego badania.
28. Brak zdolności lub chęci wyrażenia świadomej zgody lub niezdolność do odpowiedniej współpracy.
29. Przewidywana niedostępność na wizyty/zabiegi próbne.
30. Osoby wrażliwe (np. osoby przetrzymywane w areszcie).
31. Pracownik ośrodka badawczego, krewny lub małżonek badacza.