Caractéristiques d'innocuité, d'efficacité, de PK et de PD du SB010 inhalé par voie orale chez les hommes souffrant d'asthme léger (doses multiples)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de race blanche de sexe masculin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
2. Diagnostic clinique d'asthme léger (selon les directives GINA mise à jour 2008) pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Pas de traitement concomitant de l'asthme. à l'exception des bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action.
3. Dépistage VEMS valeur de VEMS ≥ 70 % de la valeur normale prédite (CECA) après un lavage d'au moins 6 heures pour les bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action,
4. Le patient doit démontrer une production d'expectorations induite suffisante.
5. Test cutané positif (réactivité cutanée) aux aéroallergènes courants (par ex. épithélium animal, acarien).
6. Le patient doit démontrer une bronchoconstriction positive des voies respiratoires induite par un allergène en phase précoce et tardive.
7. À tous les moments avant AC et MCh, les patients doivent montrer un VEMS non inférieur à 65 % prévu.
8. Présence d'éosinophiles dans les expectorations avant ou après la provocation allergénique de dépistage (première ou deuxième expectoration induite).
9. Le patient a été informé à la fois verbalement et par écrit des objectifs de l'essai clinique, des méthodes, des bénéfices attendus et des risques potentiels et de l'inconfort auquel il peut être exposé, et a donné son consentement écrit à la participation à l'essai avant le début de l'essai et toute procédure liée au procès.
10. Le patient est capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique de la recherche de l'investigateur.
11. Non-fumeurs ou ex-fumeurs ayant arrêté de fumer depuis au moins 1 an avant le début de l'étude clinique avec < 10 paquets-années.
12. Capacité à inhaler de manière appropriée (les patients seront formés à inhaler à partir de l'appareil AKITA2 APIXNEB® avec un médicament placebo lors de la visite de dépistage).
13. Seuls les hommes qui ne veulent pas avoir d'enfants pendant six mois après la dernière dose de SB010 seront inclus dans cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, neurologiques, génito-urinaires, auto-immunes, endocriniennes, métaboliques, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le patient à risque car de participation à l'essai, ou de maladies susceptibles d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à y participer.

2. Présence de maladies pulmonaires pertinentes ou antécédents de chirurgie thoracique, tels que :

   • tuberculose active connue,
   • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou thromboembolique pulmonaire,
   • Résection pulmonaire au cours des 12 derniers mois,
   • Antécédents d'état de mal asthmatique,
   • Antécédents de bronchectasies secondaires à des maladies respiratoires (par ex. fibrose kystique, syndrome de Kartagener, etc.),
   • Antécédents de bronchite chronique, d'emphysème, d'aspergillose bronchopulmonaire allergique ou d'infection respiratoire dans les 4 semaines précédant la première administration matinale d'IMP.
3. Patients recevant des traitements concomitants, à l'exception des bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action, selon l'avis de l'investigateur.
4. Utilisation d'agonistes ß2 à courte durée d'action 6 heures avant les visites d'étude 2, 3, 4, 5, 11 et 12.
5. Hospitalisation ou traitement aux urgences pour asthme aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, entre le dépistage et le début de la période de traitement.
6. Intubation (jamais) ou hospitalisation de plus de 24 heures pour la prise en charge d'une exacerbation de l'asthme au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage.
7. Antécédents ou preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasie cliniquement pertinentes aux médicaments.
8. Antécédents de réactions allergiques à tout ingrédient actif ou inactif de la solution pour nébuliseur.
9. Anomalies ECG d'importance clinique.
10. Sujets avec une fréquence cardiaque au repos < 45 bpm, une pression artérielle systolique < 100 mmHg, une pression artérielle diastolique < 60 mmHg.
11. Prédisposition à la dérégulation orthostatique, aux évanouissements ou aux pertes de connaissance.
12. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des basaliomes excisés.
13. Anomalies cliniquement pertinentes dans les variables cliniques chimiques, hématologiques ou dans toute autre variable de laboratoire jugées par l'investigateur.
14. Infections aiguës cliniquement pertinentes au cours des 4 dernières semaines précédant l'AC.
15. Infections chroniques cliniquement pertinentes.
16. Résultats positifs à l'un des tests virologiques des infections aiguës ou chroniques par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite B/C.
17. Dépistage de drogue positif.
18. Abus d'alcool ou de drogues.
19. Test de cotinine positif.
20. Traitement avec tout agent inducteur ou inhibiteur enzymatique connu (St. millepertuis (Johanniskraut), barbituriques, phénothiazines, cimétidine, kétoconazole, etc.) dans les 30 jours précédant la première administration du médicament d'essai ou pendant la période de traitement de l'essai.
21. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 2 semaines (pour les produits biologiques : 6 mois ou 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif) avant l'administration du premier médicament d'essai ou dans les < 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif, ou la durée de l'effet pharmacodynamique, quelle qu'en soit la durée, ou médication concomitante anticipée pendant la période de traitement.
22. Consommation de toute enzyme induisant ou inhibant des aliments et des boissons (par ex. brocoli, chou de Bruxelles, pamplemousse, jus de pamplemousse, carambole, etc.) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament d'essai et pendant la période de traitement de l'essai.
23. Consommation de tout produit contenant de la caféine 6 heures avant la première procédure à chaque visite d'étude.
24. Chirurgie du tractus gastro-intestinal qui peut interférer avec l'absorption du médicament de la fraction avalée (Remarque : cela ne s'applique pas aux chirurgies abdominales mineures telles que l'appendicectomie ou l'herniotomie).
25. Don de sang dans les 30 derniers jours avant le dépistage.
26. Don planifié de cellules germinales, de sang, d'organes ou de moelle osseuse au cours de l'essai ou dans les 6 mois qui suivent.
27. Participation à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours du dernier mois ou dans les 10 fois la demi-vie du médicament respectif. Pour les produits biologiques, la période minimale est d'au moins 6 mois ou la durée de l'effet pharmacodynamique ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif avant l'inclusion dans cet essai.
28. Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé ou incapacité de coopérer de manière adéquate.
29. Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai.
30. Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).
31. Employé du site d'investigation, parent ou conjoint de l'enquêteur.