Caratteristiche di sicurezza, efficacia, PK e PD di SB010 inalato per via orale in pazienti maschi con asma lieve (dose multipla)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti caucasici maschi adulti di età ≥ 18 e ≤ 60 anni.
2. Diagnosi clinica di asma lieve (secondo le linee guida GINA aggiornamento 2008) per almeno 6 mesi prima dello screening. Nessun trattamento concomitante per l'asma. ad eccezione dei broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione.
3. Valore del FEV1 di screening del FEV1 ≥ 70 % del valore normale previsto (ECSC) dopo un lavaggio di almeno 6 ore per broncodilatatori a breve durata d'azione per via inalatoria,
4. Il paziente deve dimostrare una sufficiente produzione di espettorato indotto.
5. Skin prick test positivo (reattività cutanea) ai comuni aeroallergeni (es. epiteli animali, acari della polvere).
6. Il paziente deve dimostrare una broncocostrizione delle vie aeree in fase precoce e tardiva indotta da allergeni.
7. In tutti i punti temporali prima di AC e MCh, i pazienti devono mostrare FEV1 non inferiore al 65% del previsto.
8. Presenza di eosinofili nell'espettorato prima o dopo lo screening di provocazione allergenica (primo o secondo espettorato indotto).
9. Il paziente è stato informato sia verbalmente che per iscritto sugli obiettivi della sperimentazione clinica, i metodi, i benefici previsti e i potenziali rischi e il disagio a cui potrebbe essere esposto e ha dato il consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e qualsiasi procedura correlata al processo.
10. Il paziente è in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico della ricerca dello sperimentatore.
11. Non fumatori o ex fumatori che avevano smesso di fumare da almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio clinico con < 10 pacchetti anno.
12. Capacità di inalare in modo appropriato (i pazienti saranno addestrati a inalare dal dispositivo AKITA2 APIXNEB® con un farmaco placebo alla visita di screening).
13. Solo gli uomini che non vogliono procreare per sei mesi dopo l'ultima dose di SB010 saranno inclusi in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattie clinicamente significative diverse dall'asma (cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, genitourinarie, autoimmuni, endocrine, metaboliche, ecc.), che, a parere dello sperimentatore, possono mettere a rischio il paziente perché di partecipazione allo studio, o malattie che possono influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di prendervi parte.

2. Presenza di malattie polmonari rilevanti o anamnesi di chirurgia toracica, come:

   • tubercolosi attiva nota,
   • Storia di malattia polmonare interstiziale o tromboembolica polmonare,
   • Resezione polmonare negli ultimi 12 mesi,
   • Storia di stato asmatico,
   • Storia di bronchiectasie secondarie a malattie respiratorie (ad es. fibrosi cistica, sindrome di Kartagener, ecc.),
   • Storia di bronchite cronica, enfisema, aspergillosi broncopolmonare allergica o infezione respiratoria nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione mattutina di IMP.
3. Pazienti in trattamento concomitante, ad eccezione dei broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Uso di ß2-agonisti a breve durata d'azione 6 ore prima delle visite di studio 2, 3, 4, 5, 11 e 12.
5. Ricovero o trattamento di pronto soccorso per asma acuto nei 6 mesi precedenti lo screening, tra lo screening e l'inizio del periodo di trattamento.
6. Intubazione (mai) o ricovero in ospedale per più di 24 ore per la gestione di una riacutizzazione dell'asma nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
7. Storia o evidenza attuale di allergie clinicamente rilevanti o idiosincrasia ai farmaci.
8. Anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo della soluzione per nebulizzatore.
9. Anomalie ECG di rilevanza clinica.
10. Soggetti con frequenza cardiaca a riposo < 45 bpm, pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg.
11. Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o blackout.
12. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei basaliomi asportati.
13. Anomalie clinicamente rilevanti nelle variabili chimiche cliniche, ematologiche o in qualsiasi altra variabile di laboratorio secondo il giudizio dello sperimentatore.
14. Infezioni acute clinicamente rilevanti nelle ultime 4 settimane precedenti l'AC.
15. Infezioni croniche clinicamente rilevanti.
16. Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test virologici di infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettive acute o croniche e da virus dell'epatite B/C.
17. Schermo antidroga positivo.
18. Abuso di alcol o droghe.
19. Test cotinina positivo.
20. Il trattamento con qualsiasi agente noto che induca o inibisce gli enzimi (St. John's Wort (Johanniskraut), barbiturici, fenotiazine, cimetidina, ketoconazolo ecc.) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o durante il periodo di trattamento della sperimentazione.
21. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 2 settimane (per i farmaci biologici: 6 mesi o 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco) prima della prima somministrazione del farmaco di prova o entro < 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o il durata dell'effetto farmacodinamico, qualunque sia più lunga, o farmaci concomitanti previsti durante il periodo di trattamento.
22. Il consumo di alimenti e bevande che inducono o inibiscono gli enzimi (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, carambola ecc.) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova e durante il periodo di trattamento della sperimentazione.
23. Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina 6 ore prima della prima procedura ad ogni visita di studio.
24. Chirurgia del tratto gastrointestinale che può interferire con l'assorbimento del farmaco della frazione deglutita (Nota: questo non è applicabile per la chirurgia addominale minore come appendicectomia o erniotomia).
25. Donazione di sangue negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
26. Donazione programmata di cellule germinali, sangue, organi o midollo osseo nel corso della sperimentazione o entro i 6 mesi successivi.
27. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o entro 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco. Per i farmaci biologici il periodo minimo è di almeno 6 mesi o il tempo di durata dell'effetto farmacodinamico o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco prima dell'inclusione in questo studio.
28. Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato o incapacità di cooperare adeguatamente.
29. Non disponibilità prevista per visite/procedure di prova.
30. Soggetti vulnerabili (es. persone detenute).
31. Dipendente presso il sito di indagine, parente o coniuge dell'investigatore.