Características de segurança, eficácia, farmacocinética e DP do SB010 inalado por via oral em pacientes do sexo masculino com asma leve (dose múltipla)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos caucasianos do sexo masculino com idade ≥ 18 e ≤ 60 anos.
2. Diagnóstico clínico de asma leve (de acordo com a atualização das diretrizes GINA de 2008) por pelo menos 6 meses antes da triagem. Sem tratamento concomitante para asma. exceto broncodilatadores inalatórios de ação curta.
3. Triagem do valor FEV1 de FEV1 ≥ 70% do valor normal previsto (ECSC) após uma lavagem de pelo menos 6 horas para broncodilatadores inalados de ação curta,
4. O paciente deve demonstrar produção suficiente de escarro induzido.
5. Teste cutâneo positivo (reatividade cutânea) a aeroalérgenos comuns (p. epitélio animal, ácaro).
6. O paciente deve demonstrar broncoconstrição positiva das vias aéreas nas fases inicial e tardia induzida por alérgenos.
7. Em todos os momentos antes de AC e MCh, os pacientes devem apresentar VEF1 não abaixo de 65% do previsto.
8. Presença de eosinófilos no escarro antes ou depois da triagem de desafio alérgeno (primeiro ou segundo escarro induzido).
9. O paciente foi informado verbalmente e por escrito sobre os objetivos do ensaio clínico, os métodos, os benefícios antecipados e os riscos potenciais e o desconforto a que pode estar exposto, e deu consentimento por escrito para a participação no ensaio antes do início do ensaio e qualquer procedimento relacionado ao estudo.
10. O paciente é capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Ética em Pesquisa do Investigador.
11. Não fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar por pelo menos 1 ano antes do início do estudo clínico com < 10 anos-maço.
12. Capacidade de inalar de maneira adequada (os pacientes serão treinados para inalar do dispositivo AKITA2 APIXNEB® com um medicamento placebo na visita de triagem).
13. Somente homens que não desejam ter filhos por seis meses após a última dose de SB010 serão incluídos neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de outras doenças clinicamente significativas além da asma (cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, geniturinárias, autoimunes, endócrinas, metabólicas, etc.) de participação no estudo, ou doenças que possam influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar dele.

2. Presença de doenças pulmonares relevantes ou história de cirurgia torácica, como:

   • tuberculose ativa conhecida,
   • História de pulmão intersticial ou doença tromboembólica pulmonar,
   • Ressecção pulmonar nos últimos 12 meses,
   • História de estado asmático,
   • História de bronquiectasias secundárias a doenças respiratórias (ex. fibrose cística, síndrome de Kartagener, etc.),
   • História de bronquite crônica, enfisema, aspergilose broncopulmonar alérgica ou infecção respiratória nas 4 semanas anteriores à primeira administração matinal de IMP.
3. Pacientes em tratamentos concomitantes, exceto broncodilatadores inalatórios de ação curta, conforme julgado pelo investigador.
4. Uso de ß2-agonistas de ação curta 6 horas antes das visitas do estudo 2, 3, 4, 5, 11 e 12.
5. Hospitalização ou atendimento de emergência para asma aguda nos 6 meses anteriores à triagem, entre a triagem e o início do período de tratamento.
6. Intubação (nunca) ou hospitalização por mais de 24 horas para o tratamento de uma exacerbação da asma nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
7. História ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a medicamentos.
8. Histórico de reações alérgicas a quaisquer ingredientes ativos ou inativos da solução do nebulizador.
9. Anormalidades eletrocardiográficas de relevância clínica.
10. Indivíduos com frequência cardíaca em repouso < 45 bpm, pressão arterial sistólica < 100 mmHg, pressão arterial diastólica < 60 mmHg.
11. Propensão a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios.
12. História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto basaliomas excisados.
13. Anormalidades clinicamente relevantes nas variáveis ​​químicas clínicas, hematológicas ou em quaisquer outras variáveis ​​laboratoriais, conforme julgado pelo investigador.
14. Infecções agudas clinicamente relevantes nas últimas 4 semanas anteriores à AC.
15. Infecções crônicas clinicamente relevantes.
16. Resultados positivos em qualquer um dos testes de virologia de infecções agudas ou crônicas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e vírus da hepatite B/C.
17. Triagem de drogas positiva.
18. Abuso de álcool ou drogas.
19. Teste de cotinina positivo.
20. O tratamento com quaisquer agentes indutores ou inibidores enzimáticos conhecidos (St. John's Wort (Johanniskraut), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, cetoconazol etc.) dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação em estudo ou durante o período de tratamento do estudo.
21. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 2 semanas (para biológicos: 6 meses ou 10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento) antes da primeira administração do medicamento experimental ou dentro de < 10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento, ou o duração do efeito farmacodinâmico, o que for mais longo, ou medicação concomitante antecipada durante o período de tratamento.
22. Consumo de alimentos e bebidas que induzam ou inibam enzimas (p. brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, carambola, etc.) dentro de 14 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental e durante o período de tratamento do estudo.
23. Consumo de qualquer produto contendo cafeína 6 horas antes do primeiro procedimento em cada visita do estudo.
24. Cirurgia do trato gastrointestinal que pode interferir na absorção do fármaco da fração deglutida (Nota: isso não se aplica a pequenas cirurgias abdominais, como apendicectomia ou herniotomia).
25. Doação de sangue nos últimos 30 dias antes da triagem.
26. Doação planejada de células germinativas, sangue, órgãos ou medula óssea durante o curso do estudo ou dentro de 6 meses depois.
27. Participação em outro ensaio clínico com medicamento ou dispositivo experimental no último mês ou em até 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento. Para biológicos, o período mínimo é de pelo menos 6 meses ou o tempo de duração do efeito farmacodinâmico ou 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento antes da inclusão neste estudo.
28. Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado ou incapacidade de cooperar adequadamente.
29. Indisponibilidade antecipada para visitas/procedimentos de avaliação.
30. Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).
31. Funcionário no local da investigação, parente ou cônjuge do investigador.