Bezpečnost, účinnost, PK a PD charakteristiky perorálně inhalovaného SB010 u mužských pacientů s mírným astmatem (více dávek)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí kavkazští pacienti ve věku ≥ 18 a ≤ 60 let.
2. Klinická diagnóza mírného astmatu (podle aktualizací GINA guidelines 2008) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. Žádná souběžná léčba astmatu. kromě inhalačních krátkodobě působících bronchodilatancií.
3. Screeningová hodnota FEV1 FEV1 ≥ 70 % předpokládané normální hodnoty (ECSC) po vyplachování po dobu alespoň 6 hodin u inhalačních krátkodobě působících bronchodilatancií,
4. Pacient musí prokázat dostatečnou indukovanou produkci sputa.
5. Pozitivní kožní prick test (reaktivita kůže) na běžné aeroalergeny (např. zvířecí epitely, roztoči).
6. Pacient musí prokázat pozitivní alergenem indukovanou časnou a pozdní fázi bronchokonstrikce dýchacích cest.
7. Ve všech časových bodech před AC a MCh musí pacienti vykazovat FEV1 ne nižší než 65 % předpokládaných.
8. Přítomnost eozinofilů ve sputu buď před nebo po screeningové stimulaci alergenem (první nebo druhé indukované sputum).
9. Pacient byl informován ústně i písemně o cílech klinického hodnocení, metodách, očekávaných přínosech a potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým může být vystaven, a před zahájením hodnocení dal písemný souhlas s účastí ve studii a jakýkoli postup související se studiem.
10. Pacient je schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas a podepsal písemný informovaný souhlas schválený Etickou radou zkoušejícího.
11. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 1 rok před zahájením klinické studie s < 10 roků balení.
12. Schopnost inhalovat vhodným způsobem (pacienti budou při screeningové návštěvě zaškoleni k inhalaci z přístroje AKITA2 APIXNEB® s placebem).
13. Do této studie budou zahrnuti pouze muži, kteří nechtějí zplodit děti šest měsíců po poslední dávce SB010.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost klinicky významných onemocnění jiných než astma (kardiovaskulární, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologická, neurologická, urogenitální, autoimunitní, endokrinní, metabolická atd.), která podle názoru zkoušejícího mohou pacienta buď ohrozit, protože účasti ve studii nebo onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta se jí zúčastnit.

2. Přítomnost příslušných plicních onemocnění nebo anamnéza hrudní chirurgie, jako jsou:

   • známá aktivní tuberkulóza,
   • Intersticiální plicní nebo plicní tromboembolická nemoc v anamnéze,
   • plicní resekce během posledních 12 měsíců,
   • Anamnéza astmatického stavu,
   • Bronchiektázie v anamnéze sekundární k respiračním onemocněním (např. cystická fibróza, Kartagenerův syndrom atd.),
   • Chronická bronchitida, emfyzém, alergická bronchopulmonální aspergilóza nebo respirační infekce v anamnéze během 4 předchozích týdnů od prvního ranního podání IMP.
3. Pacienti se souběžnou léčbou, s výjimkou inhalačních krátkodobě působících bronchodilatancií podle posouzení zkoušejícího.
4. Použití krátkodobě působících ß2-agonistů 6 hodin před studijními návštěvami 2, 3, 4, 5, 11 a 12.
5. Hospitalizace nebo léčba akutního astmatu na pohotovosti během 6 měsíců před screeningem, mezi screeningem a začátkem období léčby.
6. Intubace (kdykoli) nebo hospitalizace po dobu delší než 24 hodin za účelem zvládnutí exacerbace astmatu během předchozích 6 měsíců od screeningové návštěvy.
7. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na léky.
8. Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku roztoku k rozprašování.
9. Abnormality EKG klinického významu.
10. Subjekty s klidovou srdeční frekvencí < 45 tepů/min, systolickým krevním tlakem < 100 mmHg, diastolickým krevním tlakem < 60 mmHg.
11. Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
12. Anamnéza malignity za posledních 5 let, kromě excidovaných bazaliomů.
13. Klinicky relevantní abnormality v klinických chemických, hematologických nebo jiných laboratorních proměnných podle posouzení zkoušejícího.
14. Klinicky relevantní akutní infekce v posledních 4 týdnech před AC.
15. Klinicky relevantní chronické infekce.
16. Pozitivní výsledky v kterémkoli z virologických testů akutních nebo chronických infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a virem hepatitidy B/C.
17. Pozitivní drogová obrazovka.
18. Zneužívání alkoholu nebo drog.
19. Pozitivní test kotininu.
20. Léčba jakýmikoli známými činidly indukujícími nebo inhibujícími enzymy (St. třezalku tečkovanou (Johanniskraut), barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, ketokonazol atd.) do 30 dnů před prvním podáním zkušebního léku nebo během léčebného období studie.
21. Užívání jakékoli zakázané souběžné medikace během 2 týdnů (u biologických látek: 6 měsíců nebo 10násobek poločasu eliminace příslušného léku) před podáním prvního zkušebního léku nebo během < 10násobku poločasu eliminace příslušného léku, popř. trvání farmakodynamického účinku, ať je delší, nebo předpokládaná souběžná medikace během léčebného období.
22. Konzumace jakýchkoli enzymů indukujících nebo inhibujících potraviny a nápoje (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitová šťáva, hvězdice atd.) během 14 dnů před prvním podáním zkušebního léku a během léčebného období studie.
23. Konzumace jakéhokoli produktu obsahujícího kofein 6 hodin před první procedurou při každé studijní návštěvě.
24. Operace gastrointestinálního traktu, která může interferovat s absorpcí léku spolknuté frakce (Poznámka: toto neplatí pro menší břišní operace, jako je apendektomie nebo herniotomie).
25. Darování krve během posledních 30 dnů před screeningem.
26. Plánované darování zárodečných buněk, krve, orgánů nebo kostní dřeně v průběhu studie nebo do 6 měsíců poté.
27. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo během 10násobku poločasu příslušného léku. U biologických léčiv je minimální doba alespoň 6 měsíců nebo doba trvání farmakodynamického účinku nebo 10násobek poločasu příslušného léčiva před zařazením do této studie.
28. Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas nebo neschopnost adekvátně spolupracovat.
29. Předpokládaná nedostupnost pro zkušební návštěvy/postupy.
30. Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě).
31. Zaměstnanec na místě vyšetřování, příbuzný nebo manžel nebo manželka vyšetřovatele.