Sikkerhed, effektivitet, PK og PD karakteristika af oralt inhaleret SB010 hos mandlige patienter med mild astma (flere doser)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige kaukasiske patienter i alderen ≥ 18 og ≤ 60 år.
2. Klinisk diagnose af mild astma (i henhold til GINA guidelines 2008 opdatering) i mindst 6 måneder før screening. Ingen samtidig astmabehandling. undtagen inhalerede korttidsvirkende bronkodilatatorer.
3. Screening af FEV1-værdien af ​​FEV1 ≥ 70 % af den forudsagte normale værdi (ECSC) efter en udvaskning på mindst 6 timer for inhalerede korttidsvirkende bronkodilatatorer,
4. Patienten skal demonstrere tilstrækkelig induceret sputumproduktion.
5. Positiv hudpriktest (hudreaktivitet) over for almindelige aeroallergener (f.eks. dyreepitel, støvmide).
6. Patienten skal demonstrere positiv allergen-induceret tidlig- og senfase luftvejsbronkokonstriktion.
7. På alle tidspunkter før AC og MCh skal patienter vise FEV1 ikke under 65 % forudsagt.
8. Tilstedeværelse af sputum eosinofiler enten før eller efter screening allergen challenge (første eller anden induceret sputum).
9. Patienten er blevet informeret både mundtligt og skriftligt om formålet med det kliniske forsøg, metoderne, de forventede fordele og potentielle risici og det ubehag, han kan blive udsat for, og har givet skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for forsøgets start. og enhver forsøgsrelateret procedure.
10. Patienten er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af Investigator's Research Ethics Board.
11. Ikke-rygere eller tidligere rygere, som var holdt op med at ryge i mindst 1 år før starten af ​​det kliniske studie med < 10 pakkeår.
12. Evne til at inhalere på en passende måde (patienter vil blive trænet i at inhalere fra AKITA2 APIXNEB®-enheden med en placebomedicin ved screeningsbesøget).
13. Kun mænd, der ikke ønsker at blive far til børn i seks måneder efter den sidste dosis SB010, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante sygdomme end astma (kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, neurologiske, genitourinære, autoimmune, endokrine, metaboliske osv.), som efter investigatorens opfattelse enten kan bringe patienten i fare pga. af deltagelse i forsøget eller sygdomme, som kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i den.

2. Tilstedeværelse af relevante lungesygdomme eller historie med thoraxkirurgi, såsom:

   • kendt aktiv tuberkulose,
   • Anamnese med interstitiel lunge- eller pulmonal tromboembolisk sygdom,
   • Lungeresektion inden for de seneste 12 måneder,
   • Historie om status asthmaticus,
   • Anamnese med bronkiektasi sekundært til luftvejssygdomme (f. cystisk fibrose, Kartageners syndrom osv.),
   • Anamnese med kronisk bronkitis, emfysem, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller luftvejsinfektion inden for de 4 foregående uger efter den første morgen IMP-administration.
3. Patienter i samtidig behandling, bortset fra inhalerede korttidsvirkende bronkodilatatorer som vurderet af investigator.
4. Brug af korttidsvirkende ß2-agonister 6 timer før studiebesøg 2, 3, 4, 5, 11 og 12.
5. Hospitalsindlæggelse eller skadestuebehandling for akut astma i de 6 måneder forud for screening, mellem screening og start af behandlingsperioden.
6. Intubation (nogensinde) eller hospitalsindlæggelse i mere end 24 timer til håndtering af en astmaforværring inden for de foregående 6 måneder efter screeningsbesøget.
7. Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for lægemidler.
8. Anamnese med allergiske reaktioner over for aktive eller inaktive ingredienser i nebulisatoropløsningen.
9. EKG-abnormiteter af klinisk relevans.
10. Personer med hvilepuls < 45 bpm, systolisk blodtryk < 100 mmHg, diastolisk blodtryk < 60 mmHg.
11. Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts.
12. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen udskårne basaliomer.
13. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kemiske, hæmatologiske eller i andre laboratorievariabler som vurderet af investigator.
14. Klinisk relevante akutte infektioner i de sidste 4 uger forud for AC.
15. Klinisk relevante kroniske infektioner.
16. Positive resultater i enhver af de virologiske test af akut eller kronisk infektiøs human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B/C virusinfektioner.
17. Positiv lægemiddelskærm.
18. Misbrug af alkohol eller stoffer.
19. Positiv cotinin test.
20. Behandling med et hvilket som helst kendt enzym-inducerende eller -hæmmende middel (St. John's Wort (Johanniskraut), barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, ketoconazol osv.) inden for 30 dage før første administration af forsøgsmedicin eller under forsøgets behandlingsperiode.
21. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 2 uger (for biologiske lægemidler: 6 måneder eller 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel) før første forsøgsmedicinindgivelse eller inden for < 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel, eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt, uanset hvad der er længere, eller forventet samtidig medicinering i behandlingsperioden.
22. Indtagelse af ethvert enzym, der inducerer eller hæmmer levnedsmidler og drikkevarer (f. broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt osv.) inden for 14 dage før den første forsøgsmedicinindgivelse og under forsøgets behandlingsperiode.
23. Indtagelse af ethvert koffeinholdigt produkt 6 timer før første procedure ved hvert studiebesøg.
24. Kirurgi i mave-tarmkanalen, som kan interferere med lægemiddelabsorption af indtaget fraktion (Bemærk: dette gælder ikke for mindre abdominal kirurgi såsom blindtarmsoperation eller herniotomi).
25. Bloddonation inden for de sidste 30 dage før screening.
26. Planlagt donation af kønsceller, blod, organer eller knoglemarv i løbet af forsøget eller inden for 6 måneder derefter.
27. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for den sidste måned eller inden for 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel. For biologiske lægemidler er minimumsperioden mindst 6 måneder eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden af ​​det respektive lægemiddel før inklusion i dette forsøg.
28. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt.
29. Forventet manglende tilgængelighed for forsøgsbesøg/procedurer.
30. Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt).
31. Medarbejder på undersøgelsesstedet, pårørende eller ægtefælle til efterforskeren.