Säkerhet, effekt, PK och PD-egenskaper för oralt inhalerat SB010 hos manliga patienter med mild astma (flera doser)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga kaukasiska patienter i åldern ≥ 18 och ≤ 60 år.
2. Klinisk diagnos av mild astma (enligt GINA riktlinjer 2008 uppdatering) i minst 6 månader före screening. Ingen samtidig astmabehandling. förutom inhalerade kortverkande luftrörsvidgare.
3. Screening av FEV1-värdet för FEV1 ≥ 70 % av det förväntade normalvärdet (ECSC) efter en tvättning på minst 6 timmar för inhalerade kortverkande luftrörsvidgare,
4. Patienten måste visa tillräcklig inducerad sputumproduktion.
5. Positivt hudpricktest (hudreaktivitet) mot vanliga aeroallergener (t.ex. djurepitel, dammkvalster).
6. Patienten måste visa positiv allergeninducerad tidig och sen luftvägsbronkokonstriktion.
7. Vid alla tidpunkter före AC och MCh måste patienterna visa FEV1 inte under 65 % förväntat.
8. Förekomst av sputum eosinofiler antingen före eller efter screening allergen utmaning (första eller andra inducerad sputum).
9. Patienten har informerats både muntligt och skriftligt om syftet med den kliniska prövningen, metoderna, de förväntade fördelarna och potentiella riskerna och det obehag som han kan utsättas för, och har gett skriftligt samtycke till deltagande i prövningen innan prövningen startar och eventuella rättegångsrelaterade förfaranden.
10. Patienten kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av Utredarens forskningsetiska nämnd.
11. Icke-rökare eller före detta rökare som hade slutat röka i minst 1 år före starten av den kliniska studien med < 10 packår.
12. Förmåga att andas in på ett lämpligt sätt (patienter kommer att tränas i att andas in från AKITA2 APIXNEB®-enheten med en placebomedicin vid screeningbesöket).
13. Endast män som inte vill skaffa barn under sex månader efter den sista dosen av SB010 kommer att inkluderas i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än astma (kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, genitourinära, autoimmuna, endokrina, metabola, etc.), som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta patienten för risk pga. deltagande i prövningen, eller sjukdomar som kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i den.

2. Förekomst av relevanta lungsjukdomar eller historia av thoraxkirurgi, såsom:

   • känd aktiv tuberkulos,
   • Historik av interstitiell lung- eller lungtromboembolisk sjukdom,
   • Lungresektion under de senaste 12 månaderna,
   • Historik av status asthmaticus,
   • Anamnes med bronkiektasi sekundärt till luftvägssjukdomar (t. cystisk fibros, Kartageners syndrom, etc.),
   • Historik med kronisk bronkit, emfysem, allergisk bronkopulmonell aspergillos eller luftvägsinfektion under de 4 föregående veckorna efter den första morgonens IMP-administrering.
3. Patienter på samtidig behandling, förutom inhalerade kortverkande luftrörsvidgare enligt bedömningen av utredaren.
4. Användning av kortverkande ß2-agonister 6 timmar före studiebesök 2, 3, 4, 5, 11 och 12.
5. Sjukhusvård eller akutvård för akut astma under 6 månader före screening, mellan screening och behandlingsperiodens början.
6. Intubation (någonsin) eller sjukhusvistelse längre än 24 timmar för hantering av en astmaexacerbation inom de föregående 6 månaderna efter screeningbesöket.
7. Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller egendomar mot läkemedel.
8. Historik med allergiska reaktioner mot aktiva eller inaktiva ingredienser i nebulisatorlösningen.
9. EKG-avvikelser av klinisk relevans.
10. Försökspersoner med vilopuls < 45 slag/min, systoliskt blodtryck < 100 mmHg, diastoliskt blodtryck < 60 mmHg.
11. Benägenhet för ortostatisk dysregulering, svimning eller blackout.
12. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom utskurna basaliom.
13. Kliniskt relevanta avvikelser i kliniskt kemiska, hematologiska eller i andra laboratorievariabler som bedömts av utredaren.
14. Kliniskt relevanta akuta infektioner under de senaste 4 veckorna före AC.
15. Kliniskt relevanta kroniska infektioner.
16. Positiva resultat i något av de virologiska testerna av akuta eller kroniska infektiösa humana immunbristvirus (HIV) och hepatit B/C-virusinfektioner.
17. Positiv drogskärm.
18. Missbruk av alkohol eller droger.
19. Positivt kotinintest.
20. Behandling med alla kända enzyminducerande eller hämmande medel (St. johannesört (johanniskraut), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol etc.) inom 30 dagar före första administrering av prövningsläkemedel eller under försökets behandlingsperiod.
21. Användning av någon förbjuden samtidig medicinering inom 2 veckor (för biologiska läkemedel: 6 månader eller 10 gånger eliminationshalveringstiden för respektive läkemedel) före första prövningsläkemedlets administrering eller inom < 10 gånger eliminationshalveringstiden för respektive läkemedel, eller varaktigheten av den farmakodynamiska effekten, oavsett vad som är längre, eller förväntad samtidig medicinering under behandlingsperioden.
22. Konsumtion av alla enzymer som inducerar eller hämmar mat och drycker (t.ex. broccoli, brysselkål, grapefrukt, grapefruktjuice, stjärnfrukt etc.) inom 14 dagar före den första prövningens läkemedelsadministrering och under prövningens behandlingsperiod.
23. Konsumtion av koffeininnehållande produkter 6 timmar före första proceduren vid varje studiebesök.
24. Kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen av nedsvald fraktion (Obs: detta är inte tillämpligt för mindre bukkirurgi såsom blindtarmsoperation eller herniotomi).
25. Blodgivning inom de senaste 30 dagarna före screening.
26. Planerad donation av könsceller, blod, organ eller benmärg under försökets gång eller inom 6 månader därefter.
27. Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet inom den senaste månaden eller inom 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel. För biologiska läkemedel är minimiperioden minst 6 månader eller tiden för varaktigheten av den farmakodynamiska effekten eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel innan inkludering i denna prövning.
28. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke eller oförmåga att samarbeta på ett adekvat sätt.
29. Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer.
30. Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar).
31. Anställd på undersökningsplatsen, anhörig eller make till utredaren.