Sicherheit, Wirksamkeit, PK- und PD-Eigenschaften von oral inhaliertem SB010 bei männlichen Patienten mit leichtem Asthma (Mehrfachdosis)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche kaukasische Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 60 Jahren.
2. Klinische Diagnose von leichtem Asthma (gemäß GINA-Richtlinien 2008 aktualisiert) für mindestens 6 Monate vor dem Screening. Keine begleitende Asthmabehandlung. ausgenommen inhalative kurzwirksame Bronchodilatatoren.
3. Screening-FEV1-Wert von FEV1 ≥ 70 % des vorhergesagten Normalwerts (ECSC) nach einer Auswaschung von mindestens 6 Stunden für inhalative kurzwirksame Bronchodilatatoren,
4. Der Patient muss eine ausreichende induzierte Sputumproduktion nachweisen.
5. Positiver Pricktest (Hautreaktivität) auf gängige Aeroallergene (z.B. tierische Epithelien, Hausstaubmilben).
6. Der Patient muss eine positive Allergen-induzierte Bronchokonstriktion der Atemwege in der frühen und späten Phase nachweisen.
7. Zu allen Zeitpunkten vor AC und MCh müssen die Patienten FEV1 von nicht unter 65 % des Sollwerts aufweisen.
8. Vorhandensein von Eosinophilen im Sputum entweder vor oder nach dem Screening der Allergenprovokation (erstes oder zweites induziertes Sputum).
9. Der Patient wurde sowohl mündlich als auch schriftlich über die Ziele der klinischen Studie, die Methoden, den erwarteten Nutzen und potenzielle Risiken sowie die Beschwerden, denen er möglicherweise ausgesetzt ist, informiert und hat vor Studienbeginn sein schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben und alle prüfungsbezogenen Verfahren.
10. Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom Forschungsethikausschuss des Prüfarztes genehmigt wurde.
11. Nichtraucher oder Ex-Raucher, die vor Beginn der klinischen Studie mindestens 1 Jahr mit dem Rauchen aufgehört haben mit < 10 Packungsjahren.
12. Fähigkeit, auf angemessene Weise zu inhalieren (Patienten werden beim Screening-Besuch darin geschult, mit einem Placebo-Medikament aus dem AKITA2 APIXNEB®-Gerät zu inhalieren).
13. In diese Studie werden nur Männer eingeschlossen, die sechs Monate nach der letzten Dosis von SB010 keine Kinder zeugen wollen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von anderen klinisch signifikanten Krankheiten als Asthma (kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, urogenitale, autoimmune, endokrine, metabolische usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten gefährden können, weil der Teilnahme an der Studie oder Krankheiten, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, daran teilzunehmen, beeinflussen können.

2. Vorliegen relevanter Lungenerkrankungen oder Thoraxchirurgie in der Vorgeschichte, wie z. B.:

   • bekannte aktive Tuberkulose,
   • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungen- oder pulmonalen thromboembolischen Erkrankung,
   • Lungenresektion in den letzten 12 Monaten,
   • Geschichte des Status asthmaticus,
   • Vorgeschichte von Bronchiektasen als Folge von Atemwegserkrankungen (z. Mukoviszidose, Kartagener-Syndrom usw.),
   • Vorgeschichte von chronischer Bronchitis, Emphysem, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose oder Atemwegsinfektion innerhalb der 4 Wochen vor der ersten morgendlichen IMP-Verabreichung.
3. Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, mit Ausnahme von inhalativen kurzwirksamen Bronchodilatatoren, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Anwendung von kurzwirksamen ß2-Agonisten 6 Stunden vor den Studienvisiten 2, 3, 4, 5, 11 und 12.
5. Krankenhausaufenthalt oder Behandlung in der Notaufnahme wegen akutem Asthma in den 6 Monaten vor dem Screening, zwischen dem Screening und dem Beginn des Behandlungszeitraums.
6. Intubation (jemals) oder Krankenhausaufenthalt für mehr als 24 Stunden zur Behandlung einer Asthma-Exazerbation innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
7. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante Allergien oder Eigenheiten gegenüber Arzneimitteln.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf aktive oder inaktive Bestandteile der Lösung für einen Vernebler.
9. Klinisch relevante EKG-Anomalien.
10. Patienten mit einer Ruheherzfrequenz < 45 bpm, systolischem Blutdruck < 100 mmHg, diastolischem Blutdruck < 60 mmHg.
11. Neigung zu orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Blackouts.
12. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer exzidierte Basaliome.
13. Klinisch relevante Anomalien bei klinisch-chemischen, hämatologischen oder anderen Laborvariablen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Klinisch relevante akute Infektionen in den letzten 4 Wochen vor AC.
15. Klinisch relevante chronische Infektionen.
16. Positive Ergebnisse bei einem der virologischen Tests auf akute oder chronische infektiöse Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und dem Hepatitis-B/C-Virus.
17. Positiver Drogenscreen.
18. Missbrauch von Alkohol oder Drogen.
19. Positiver Cotinintest.
20. Die Behandlung mit bekannten enzyminduzierenden oder -hemmenden Mitteln (St. Johanniskraut, Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Ketoconazol etc.) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe der Studienmedikation oder während des Behandlungszeitraums der Studie.
21. Anwendung einer verbotenen Begleitmedikation innerhalb von 2 Wochen (bei Biologika: 6 Monate oder 10-fache Eliminationshalbwertszeit des jeweiligen Medikaments) vor der ersten Versuchsmedikamentengabe oder innerhalb < 10-facher Eliminationshalbwertszeit des jeweiligen Medikaments, oder die Dauer der pharmakodynamischen Wirkung, je nachdem, welche länger ist, oder erwartete Begleitmedikation während des Behandlungszeitraums.
22. Konsum von enzyminduzierenden oder -hemmenden Nahrungsmitteln und Getränken (z. Brokkoli, Rosenkohl, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sternfrucht etc.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während des Behandlungszeitraums der Studie.
23. Konsum eines koffeinhaltigen Produkts 6 Stunden vor dem ersten Eingriff bei jedem Studienbesuch.
24. Chirurgie des Gastrointestinaltrakts, die die Arzneimittelresorption der geschluckten Fraktion beeinträchtigen kann (Hinweis: Dies gilt nicht für kleinere Bauchoperationen wie Appendektomie oder Herniotomie).
25. Blutspende innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.
26. Geplante Spende von Keimzellen, Blut, Organen oder Knochenmark während der Studiendauer oder innerhalb von 6 Monaten danach.
27. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder innerhalb der 10-fachen Halbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels. Für Biologika beträgt der Mindestzeitraum mindestens 6 Monate oder die Dauer der pharmakodynamischen Wirkung oder die 10-fache Halbwertszeit des jeweiligen Medikaments vor Aufnahme in diese Studie.
28. Mangelnde Fähigkeit oder Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder Unfähigkeit, angemessen zu kooperieren.
29. Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Probebesuche/-verfahren.
30. Gefährdete Subjekte (z. B. Personen, die in Haft gehalten werden).
31. Mitarbeiter am Untersuchungsort, Verwandter oder Ehepartner des Prüfers.