Sikkerhet, effekt, PK og PD-karakteristika for oralt inhalert SB010 hos mannlige pasienter med mild astma (flere doser)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige kaukasiske pasienter i alderen ≥ 18 og ≤ 60 år.
2. Klinisk diagnose av mild astma (i henhold til GINA retningslinjer 2008 oppdatering) i minst 6 måneder før screening. Ingen samtidig astmabehandling. unntatt inhalerte korttidsvirkende bronkodilatatorer.
3. Screening av FEV1-verdi av FEV1 ≥ 70 % av forventet normalverdi (ECSC) etter en utvasking på minst 6 timer for inhalerte korttidsvirkende bronkodilatatorer,
4. Pasienten må demonstrere tilstrekkelig indusert sputumproduksjon.
5. Positiv hudpricktest (hudreaktivitet) overfor vanlige aeroallergener (f.eks. dyreepitel, støvmidd).
6. Pasienten må demonstrere positiv allergenindusert tidlig- og senfase luftveisbronkokonstriksjon.
7. Ved alle tidspunkt før AC og MCh må pasienter vise FEV1 ikke under 65 % forventet.
8. Tilstedeværelse av sputum eosinofiler enten før eller etter screening allergen utfordring (første eller andre indusert sputum).
9. Pasienten har blitt informert både muntlig og skriftlig om formålet med den kliniske utprøvingen, metodene, de forventede fordelene og potensielle risikoene og ubehaget han kan bli utsatt for, og har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i utprøvingen før prøvestart. og enhver prøverelatert prosedyre.
10. Pasienten er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens forskningsetiske nemnd.
11. Ikke-røykere eller eks-røykere som hadde sluttet å røyke i minst 1 år før starten av den kliniske studien med < 10 pakkeår.
12. Evne til å inhalere på en hensiktsmessig måte (pasienter vil bli opplært til å inhalere fra AKITA2 APIXNEB®-enheten med placebomedisiner ved screeningbesøket).
13. Kun menn som ikke ønsker å bli far til barn i seks måneder etter siste dose av SB010 vil bli inkludert i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante sykdommer enn astma (kardiovaskulær, nyre, lever, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, genitourinær, autoimmun, endokrin, metabolsk, etc.), som etter utrederens mening enten kan sette pasienten i fare pga. av deltakelse i forsøket, eller sykdommer som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens mulighet til å delta i den.

2. Tilstedeværelse av relevante lungesykdommer eller historie med thoraxkirurgi, for eksempel:

   • kjent aktiv tuberkulose,
   • Anamnese med interstitiell lunge- eller lungetromboembolisk sykdom,
   • Lungereseksjon i løpet av de siste 12 månedene,
   • Historie om status asthmaticus,
   • Anamnese med bronkiektasi sekundært til luftveissykdommer (f. cystisk fibrose, Kartageners syndrom, etc.),
   • Anamnese med kronisk bronkitt, emfysem, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller luftveisinfeksjon i løpet av de 4 foregående ukene etter første morgen IMP-administrasjon.
3. Pasienter på samtidig behandling, bortsett fra inhalerte korttidsvirkende bronkodilatatorer som bedømt av utrederen.
4. Bruk av korttidsvirkende ß2-agonister 6 timer før studiebesøk 2, 3, 4, 5, 11 og 12.
5. Sykehusinnleggelse eller akuttbehandling for akutt astma i 6 måneder før screening, mellom screening og start av behandlingsperioden.
6. Intubasjon (noen gang) eller sykehusinnleggelse i mer enn 24 timer for behandling av en astmaforverring innen de foregående 6 månedene etter screeningbesøket.
7. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til legemidler.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner på aktive eller inaktive ingredienser i nebulisatorløsningen.
9. EKG-avvik av klinisk relevans.
10. Personer med hvilepuls < 45 bpm, systolisk blodtrykk < 100 mmHg, diastolisk blodtrykk < 60 mmHg.
11. Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout.
12. Anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra utskårne basaliomer.
13. Klinisk relevante abnormiteter i klinisk kjemiske, hematologiske eller i andre laboratorievariabler som vurderes av etterforskeren.
14. Klinisk relevante akutte infeksjoner de siste 4 ukene før AC.
15. Klinisk relevante kroniske infeksjoner.
16. Positive resultater i alle virologiske tester av akutt eller kronisk infeksiøst humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B/C-virusinfeksjoner.
17. Positiv medikamentskjerm.
18. Misbruk av alkohol eller narkotika.
19. Positiv kotinintest.
20. Behandling med kjente enzyminduserende eller hemmende midler (St. John's Wort (Johanniskraut), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol etc.) innen 30 dager før første administrasjon av utprøvde medisiner eller under behandlingsperioden av forsøket.
21. Bruk av forbudt samtidig medikament innen 2 uker (for biologiske legemidler: 6 måneder eller 10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet) før første utprøving av legemidler eller innen < 10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller varigheten av den farmakodynamiske effekten, uansett hva som er lengre, eller forventet samtidig medisinering under behandlingsperioden.
22. Inntak av enzymer som induserer eller hemmer mat og drikker (f. brokkoli, rosenkål, grapefrukt, grapefruktjuice, stjernefrukt etc.) innen 14 dager før den første utprøvingen av medisiner og i løpet av forsøksperioden.
23. Inntak av ethvert koffeinholdig produkt 6 timer før første prosedyre ved hvert studiebesøk.
24. Kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre medikamentabsorpsjon av svelget fraksjon (Merk: dette er ikke aktuelt for mindre abdominal kirurgi som appendektomi eller herniotomi).
25. Bloddonasjon i løpet av de siste 30 dagene før screening.
26. Planlagt donasjon av kjønnsceller, blod, organer eller benmarg i løpet av forsøket eller innen 6 måneder etterpå.
27. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen den siste måneden eller innen 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet. For biologiske legemidler er minimumsperioden minst 6 måneder eller varigheten av den farmakodynamiske effekten eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet før inkludering i denne studien.
28. Mangel på evne eller vilje til å gi informert samtykke eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig.
29. Forventet manglende tilgjengelighet for prøvebesøk/prosedyrer.
30. Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt).
31. Ansatt på undersøkelsesstedet, slektning eller ektefelle til etterforskeren.