治疗晚期 III-IV 期黑色素瘤患者的疫苗疗法

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/uL
• 血小板 >= 120,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL（如果 > 1.5 mg/dL，则肌酐清除率应 > 60 mL/min）
• 血尿素氮 (BUN) =< 1.5 x ULN
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准或体格检查患有可测量疾病
• 预期总生存期至少 6 个月
• 有生育能力的患者必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）
• 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 患者必须接受/接受 v-raf 小鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 B1 (BRAF) V600 突变状态检测
• 患者必须患有记录在案、临床可测量的第 7 版美国癌症联合委员会 (AJCC) IIIB/C 期（大块结节和/或转移性疾病）或 IV 期（远处转移）黑色素瘤；已通过手术切除和/或放疗进行适当治疗的脑转移患者如果符合体力状况和预期寿命标准，则有资格入选； BRAF V600E 突变阳性的患者需要失败、拒绝或不符合至少 2 线治疗（威罗非尼加另一种方案）的资格
• IIIB/C 期患者必须拒绝、不符合或未能至少接受一种区域治疗标准（隔离肢体灌注或输注）或一种基于非疫苗的全身治疗（例如，高剂量白细胞介素 [IL]- 2、达卡巴嗪/替莫唑胺、ipilimumab，或参加临床试验）； BRAF V600E 突变阳性的患者需要失败、拒绝或不符合至少 2 线治疗（威罗非尼加另一种方案）的资格
• IV 期患者必须拒绝、不符合至少一种基于非疫苗的全身治疗（例如高剂量 IL-2、达卡巴嗪/替莫唑胺、ipilimumab 或参与临床试验）或已失败； BRAF V600E 突变阳性的患者需要失败、拒绝或不符合至少 2 线治疗（威罗非尼加另一种方案）的资格

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性患者
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况
• 在入组前 30 天内收到调查代理人
• 入组后 30 天内进行黑色素瘤特异性全身治疗
• AJCC IIIB/C 期或 IV 期黑色素瘤病史，但目前没有转移性疾病的临床证据
• 已知的免疫抑制病症或积极的免疫抑制治疗，例如器官移植（包括骨髓移植）、高剂量类固醇或人类免疫缺陷病毒 (HIV)；尽管记录的 HIV 检测呈阴性对于入组不是强制性的，但临床高度怀疑感染 HIV 的患者需要在入组前进行阴性检测；使用含有类固醇的局部用药或滴眼液是可以接受的；吸入类固醇除外
• 已知的自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、硬皮病、结节病、白斑病、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、格雷夫斯病或桥本氏甲状腺炎
• 既往有脾切除或全脾放疗史
• 最近 30 天内全身性免疫球蛋白治疗
• 既往对 hsp110、gp100、其他疫苗或未知过敏原的过敏反应或严重过敏反应史
• 在过去 5 年内诊断/治疗的既往或活动性非黑色素瘤恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌）
• 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染，直到这些情况得到纠正或控制