Vaccination dans le traitement des patients atteints d'un mélanome avancé de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL
• Plaquettes >= 120 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique = < 1,5 mg/dL (si > 1,5 mg/dL, alors la clairance de la créatinine doit être > 60 mL/min)
• Azote uréique sanguin (BUN) = < 1,5 x LSN
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères ou examen physique
• Une survie globale anticipée d'au moins 6 mois
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement
• Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Les patients doivent avoir subi / subir des tests pour le statut de mutation V600 de l'oncogène viral du sarcome murin v-raf B1 (BRAF)
• Les patients doivent avoir un mélanome documenté et cliniquement mesurable de stade IIIB/C (maladie ganglionnaire et/ou en transit) ou de stade IV (métastatique à distance) de la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ; les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités de manière appropriée par résection chirurgicale et/ou radiothérapie sont éligibles à l'inclusion s'ils répondent aux critères d'état de performance et d'espérance de vie ; les patients porteurs de la mutation BRAF V600E doivent avoir échoué, refusé ou être inéligibles pour au moins 2 lignes de traitement (vemurafenib plus un autre schéma thérapeutique)
• Les patients de stade IIIB/C doivent avoir refusé, être inéligibles ou avoir échoué à au moins un traitement régional standard (perfusion ou perfusion d'un membre isolé) ou un traitement systémique non vaccinal (tel que l'interleukine à haute dose [IL]- 2, dacarbazine/témozolomide, ipilimumab ou participation à un essai clinique) ; les patients porteurs de la mutation BRAF V600E doivent avoir échoué, refusé ou être inéligibles pour au moins 2 lignes de traitement (vemurafenib plus un autre schéma thérapeutique)
• Les patients de stade IV doivent avoir refusé, être inéligibles ou avoir échoué à au moins un traitement systémique non vaccinal (tel que l'IL-2 à forte dose, la dacarbazine/témozolomide, l'ipilimumab ou la participation à un essai clinique) ; les patients porteurs de la mutation BRAF V600E doivent avoir échoué, refusé ou être inéligibles pour au moins 2 lignes de traitement (vemurafenib plus un autre schéma thérapeutique)

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Traitement systémique spécifique au mélanome dans les 30 jours suivant l'inscription
• Antécédents de mélanome AJCC de stade IIIB/C ou de stade IV, mais aucun signe clinique actuel de maladie métastatique
• Affections immunosupprimées connues ou thérapie immunosuppressive active telle qu'une greffe d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse), des stéroïdes à forte dose ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; bien qu'un test VIH négatif documenté ne soit pas obligatoire pour l'inscription, les patients dont on pense qu'ils ont une forte suspicion clinique de VIH devront avoir un test négatif avant l'inscription ; l'utilisation de topiques ou de gouttes ophtalmiques contenant des stéroïdes est acceptable ; les stéroïdes inhalés sont exclus
• Affections auto-immunes connues, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le lupus, la sclérodermie, la sarcoïdose, le vitiligo, les maladies inflammatoires de l'intestin, le purpura thrombocytopénique idiopathique, la maladie de Basedow ou la thyroïdite de Hashimoto
• Antécédents de splénectomie ou de radiation de la rate entière
• Traitement systémique par immunoglobulines au cours des 30 derniers jours
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave à hsp110, gp100, à d'autres vaccins ou à des allergènes inconnus
• Tumeurs malignes non mélaniques antérieures ou actives (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) diagnostiquées/traitées au cours des 5 dernières années
• Infection bactérienne, virale ou fongique active incontrôlée jusqu'à ce que ces conditions soient corrigées ou contrôlées