Вакцинотерапия при лечении пациентов с запущенной меланомой III-IV стадии

Критерии включения:

• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
• Тромбоциты >= 120 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (если > 1,5 мг/дл, то клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин)
• Азот мочевины крови (АМК) = < 1,5 x ВГН
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или физическим обследованием
• Ожидаемая общая выживаемость не менее 6 мес.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Пациенты должны пройти/пройти тестирование на статус мутации v-raf мышиной саркомы вирусного гомолога B1 (BRAF) V600.
• Пациенты должны иметь задокументированную, клинически измеримую 7-ю редакцию Американского объединенного комитета по раку (AJCC) стадию IIIB/C (объемное узловое и/или транзиторное заболевание) или стадию IV (отдаленные метастатические) меланому; пациенты с метастазами в головной мозг, которые были надлежащим образом пролечены с помощью хирургической резекции и/или облучения, имеют право на включение, если они соответствуют критериям работоспособности и ожидаемой продолжительности жизни; пациенты с положительной мутацией BRAF V600E должны иметь неудачу, отказ или неприемлемость по крайней мере для 2 линий терапии (вемурафениб плюс еще одна схема)
• Пациенты со стадией IIIB/C должны были отказаться, быть неподходящими или не пройти по крайней мере одну стандартную местную терапию (изолированная перфузия или инфузия конечностей) или одну системную терапию без вакцин (например, высокие дозы интерлейкина [ИЛ]- 2, дакарбазин/темозоломид, ипилимумаб или участие в клиническом исследовании); пациенты с положительной мутацией BRAF V600E должны иметь неудачу, отказ или неприемлемость по крайней мере для 2 линий терапии (вемурафениб плюс еще одна схема)
• Пациенты со стадией IV должны были отказаться, быть неподходящими или не пройти по крайней мере одну системную терапию, не основанную на вакцинах (например, высокие дозы ИЛ-2, дакарбазин/темозоломид, ипилимумаб или участие в клиническом исследовании); пациенты с положительной мутацией BRAF V600E должны иметь неудачу, отказ или неприемлемость по крайней мере для 2 линий терапии (вемурафениб плюс еще одна схема)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациентки
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Специфическая системная терапия меланомы в течение 30 дней после зачисления
• Наличие в анамнезе меланомы стадии IIIB/C или стадии IV по AJCC, но отсутствие текущих клинических признаков метастатического заболевания.
• Известные иммуносупрессивные состояния или активная иммуносупрессивная терапия, такая как трансплантация органов (включая трансплантацию костного мозга), высокие дозы стероидов или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); хотя задокументированный отрицательный результат теста на ВИЧ не является обязательным для регистрации, пациенты, у которых есть сильное клиническое подозрение на ВИЧ, должны будут получить отрицательный результат теста до регистрации; допустимо использование местных средств или глазных капель, содержащих стероиды; ингаляционные стероиды исключены
• Известные аутоиммунные состояния, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, волчанку, склеродермию, саркоидоз, витилиго, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическую тромбоцитопению пурпуру, болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото.
• Спленэктомия или облучение всей селезенки в анамнезе
• Системная иммуноглобулиновая терапия в течение последних 30 дней
• Анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе на hsp110, gp100, другие вакцины или неизвестные аллергены в анамнезе
• Предыдущие или активные немеланомные злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), диагностированные/леченные в течение последних 5 лет
• Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция до тех пор, пока эти состояния не будут исправлены или поставлены под контроль.