Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/uL
• Piastrine >= 120.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL (se > 1,5 mg/dL, la clearance della creatinina dovrebbe essere > 60 mL/min)
• Azoto ureico nel sangue (BUN) =< 1,5 x ULN
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o esame fisico
• Una sopravvivenza globale prevista di almeno 6 mesi
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• I pazienti devono essere stati/sottoposti a test per lo stato della mutazione V600 dell'omologo virale dell'oncogene B1 (BRAF) del sarcoma murino di v-raf
• - I pazienti devono avere un melanoma in stadio IIIB/C (bulky nodal e/o in transito) o in stadio IV (metastatico a distanza) documentato e clinicamente misurabile della settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC); i pazienti con metastasi cerebrali opportunamente trattati con resezione chirurgica e/o radioterapia sono eleggibili per l'inclusione se soddisfano i criteri relativi al performance status e all'aspettativa di vita; i pazienti positivi alla mutazione BRAF V600E devono aver fallito, rifiutato o non essere idonei per almeno 2 linee di terapia (vemurafenib più un altro regime)
• I pazienti in stadio IIIB/C devono aver rifiutato, non essere idonei o aver fallito almeno una terapia regionale standard di cura (perfusione o infusione isolata dell'arto) o una terapia sistemica non vaccinale (come ad esempio interleuchina ad alte dosi [IL]- 2, dacarbazina/temozolomide, ipilimumab o partecipazione a uno studio clinico); i pazienti positivi alla mutazione BRAF V600E devono aver fallito, rifiutato o non essere idonei per almeno 2 linee di terapia (vemurafenib più un altro regime)
• I pazienti in stadio IV devono aver rifiutato, non essere idonei o aver fallito almeno una terapia sistemica non vaccinale (come IL-2 ad alte dosi, dacarbazina/temozolomide, ipilimumab o partecipazione a uno studio clinico); i pazienti positivi alla mutazione BRAF V600E devono aver fallito, rifiutato o non essere idonei per almeno 2 linee di terapia (vemurafenib più un altro regime)

Criteri di esclusione:

• Pazienti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Terapia sistemica specifica per il melanoma entro 30 giorni dall'arruolamento
• Una storia di melanoma AJCC stadio IIIB/C o stadio IV ma nessuna evidenza clinica attuale di malattia metastatica
• Condizioni immunosoppresse note o terapia immunosoppressiva attiva come trapianto di organi (incluso trapianto di midollo osseo), steroidi ad alte dosi o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); sebbene un test HIV negativo documentato non sia obbligatorio per l'arruolamento, i pazienti con un alto sospetto clinico di HIV dovranno risultare negativi prima dell'arruolamento; è accettabile l'uso di topici o colliri contenenti steroidi; sono esclusi gli steroidi per via inalatoria
• Condizioni autoimmuni note incluse ma non limitate a artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus, sclerodermia, sarcoidosi, vitiligine, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, morbo di Graves o tiroidite di Hashimoto
• Storia precedente di splenectomia o irradiazione dell'intera milza
• Terapia immunoglobulinica sistemica negli ultimi 30 giorni
• Precedente storia di anafilassi o grave reazione allergica a hsp110, gp100, altri vaccini o allergeni sconosciuti
• Precedenti o attivi tumori maligni diversi dal melanoma (esclusi tumori cutanei diversi dal melanoma o carcinoma in situ della cervice) diagnosticati/trattati negli ultimi 5 anni
• Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata fino a quando queste condizioni non vengono corrette o controllate