Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met melanoom in gevorderd stadium III-IV

Inclusiecriteria:

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 120.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl (indien > 1,5 mg/dl, dan moet de creatinineklaring > 60 ml/min zijn)
• Bloedureumstikstof (BUN) =< 1,5 x ULN
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria of lichamelijk onderzoek
• Een verwachte algehele overleving van ten minste 6 maanden
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Patiënten moeten zijn/worden getest op v-raf murien sarcoom viraal oncogeen homoloog B1 (BRAF) V600 mutatiestatus
• Patiënten moeten een gedocumenteerd, klinisch meetbaar 7e editie American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIB/C (bulky nodal en/of in transit disease) of stadium IV (metastasen op afstand) melanoom hebben; patiënten met hersenmetastasen die adequaat zijn behandeld met chirurgische resectie en/of bestraling komen in aanmerking voor opname als zij voldoen aan de criteria performance status en levensverwachting; patiënten die BRAF V600E-mutatiepositief zijn, moeten hebben gefaald, geweigerd of niet in aanmerking komen voor ten minste 2 therapielijnen (vemurafenib plus één ander regime)
• Stadium IIIB/C-patiënten moeten geweigerd hebben, niet in aanmerking komen voor, of gefaald hebben bij ten minste één regionale standaardbehandeling (geïsoleerde ledemaatperfusie of infusie) of één niet-vaccingebaseerde systemische therapie (zoals hoge dosis interleukine [IL]- 2, dacarbazine/temozolomide, ipilimumab of deelname aan een klinische proef); patiënten die BRAF V600E-mutatiepositief zijn, moeten hebben gefaald, geweigerd of niet in aanmerking komen voor ten minste 2 therapielijnen (vemurafenib plus één ander regime)
• Stadium IV-patiënten moeten hebben geweigerd, niet in aanmerking komen voor, of gefaald hebben bij ten minste één niet-vaccingebaseerde systemische therapie (zoals hoge dosis IL-2, dacarbazine/temozolomide, ipilimumab, of deelname aan een klinische studie); patiënten die BRAF V600E-mutatiepositief zijn, moeten hebben gefaald, geweigerd of niet in aanmerking komen voor ten minste 2 therapielijnen (vemurafenib plus één ander regime)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Melanoomspecifieke systemische therapie binnen 30 dagen na inschrijving
• Een voorgeschiedenis van AJCC stadium IIIB/C of stadium IV melanoom maar momenteel geen klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte
• Bekende immunosuppressieve aandoeningen of actieve immunosuppressieve therapie zoals orgaantransplantatie (inclusief beenmergtransplantatie), hoge doses steroïden of humaan immunodeficiëntievirus (HIV); hoewel een gedocumenteerde negatieve hiv-test niet verplicht is voor inschrijving, zullen patiënten die een hoge klinische verdenking op hiv hebben, vóór inschrijving negatief moeten testen; gebruik van topische producten of oogdruppels die steroïden bevatten is acceptabel; geïnhaleerde steroïden zijn uitgesloten
• Bekende auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, multiple sclerose, lupus, sclerodermie, sarcoïdose, vitiligo, inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenie purpura, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto
• Voorgeschiedenis van splenectomie of bestraling van de hele milt
• Systemische immunoglobulinetherapie in de afgelopen 30 dagen
• Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op hsp110, gp100, andere vaccins of onbekende allergenen
• Eerdere of actieve niet-melanoom maligniteiten (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix) gediagnosticeerd/behandeld in de afgelopen 5 jaar
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie totdat deze aandoeningen zijn gecorrigeerd of onder controle zijn