Vacinação no Tratamento de Pacientes com Melanoma Avançado em Estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/uL
• Plaquetas >= 120.000/uL
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (se > 1,5 mg/dL, a depuração da creatinina deve ser > 60 mL/min)
• Azoto ureico no sangue (BUN) = < 1,5 x LSN
• Ter doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 ou exame físico
• Uma sobrevida global prevista de pelo menos 6 meses
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Os pacientes devem ter sido submetidos a testes para sarcoma murino v-raf homólogo do oncogene viral B1 (BRAF) V600 status de mutação
• Os pacientes devem ter melanoma documentado e clinicamente mensurável da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) estágio IIIB/C (doença nodal volumosa e/ou em trânsito) ou estágio IV (metastático à distância); pacientes com metástases cerebrais que foram adequadamente tratados com ressecção cirúrgica e/ou radiação são elegíveis para inclusão se atenderem aos critérios de status de desempenho e expectativa de vida; pacientes com mutação BRAF V600E positiva precisam ter falhado, recusado ou serem inelegíveis para pelo menos 2 linhas de terapia (vemurafenibe mais um outro regime)
• Os pacientes em estágio IIIB/C devem ter recusado, ser inelegíveis ou ter falhado em pelo menos uma terapia regional padrão de tratamento (perfusão ou infusão isolada de membro) ou uma terapia sistêmica não baseada em vacina (como alta dose de interleucina [IL]- 2, dacarbazina/temozolomida, ipilimumabe ou participação em ensaio clínico); pacientes com mutação BRAF V600E positiva precisam ter falhado, recusado ou serem inelegíveis para pelo menos 2 linhas de terapia (vemurafenibe mais um outro regime)
• Os pacientes em estágio IV devem ter recusado, ser inelegíveis ou ter falhado em pelo menos uma terapia sistêmica não baseada em vacina (como alta dose de IL-2, dacarbazina/temozolomida, ipilimumabe ou participação em um ensaio clínico); pacientes com mutação BRAF V600E positiva precisam ter falhado, recusado ou serem inelegíveis para pelo menos 2 linhas de terapia (vemurafenibe mais um outro regime)

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• Terapia sistêmica específica para melanoma dentro de 30 dias após a inscrição
• Uma história de melanoma AJCC estágio IIIB/C ou estágio IV, mas nenhuma evidência clínica atual de doença metastática
• Condições imunossupressoras conhecidas ou terapia imunossupressora ativa, como transplante de órgãos (incluindo transplante de medula óssea), esteróides em altas doses ou vírus da imunodeficiência humana (HIV); embora um teste de HIV negativo documentado não seja obrigatório para inscrição, os pacientes com alta suspeita clínica de HIV precisarão testar negativo antes da inscrição; o uso de tópicos ou colírios contendo esteróides é aceitável; esteróides inalados são excluídos
• Condições autoimunes conhecidas, incluindo, entre outras, artrite reumatóide, esclerose múltipla, lúpus, esclerodermia, sarcoidose, vitiligo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, doença de Graves ou tireoidite de Hashimoto
• História prévia de esplenectomia ou radiação de todo o baço
• Terapia de imunoglobulina sistêmica nos últimos 30 dias
• História prévia de anafilaxia ou reação alérgica grave a hsp110, gp100, outras vacinas ou alérgenos desconhecidos
• Malignidades não melanoma ativas ou anteriores (excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) diagnosticadas/tratadas nos últimos 5 anos
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada ativa até que essas condições sejam corrigidas ou controladas