Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/ul
• Blutplättchen >= 120.000/ul
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin = < 1,5 mg/dl (bei > 1,5 mg/dl sollte die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min betragen)
• Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) =< 1,5 x ULN
• Sie haben eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) oder einer körperlichen Untersuchung
• Eine voraussichtliche Gesamtüberlebenszeit von mindestens 6 Monaten
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Doppelbarriere) anzuwenden
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Die Patienten müssen sich einem Test auf den V600-Mutationsstatus des Virus-Onkogen-Homolog B1 (BRAF) V-raf-Maus-Sarkoms unterzogen haben
• Die Patienten müssen ein dokumentiertes, klinisch messbares Melanom im Stadium IIIB/C (großer Knoten und/oder Transiterkrankung) oder Stadium IV (Fernmetastasierung) der 7. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) haben; Patienten mit Hirnmetastasen, die angemessen mit chirurgischer Resektion und/oder Bestrahlung behandelt wurden, kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie die Leistungsstatus- und Lebenserwartungskriterien erfüllen; Bei Patienten, die positiv auf die BRAF-V600E-Mutation sind, müssen mindestens zwei Therapielinien (Vemurafenib plus ein weiteres Behandlungsschema) versagt haben, diese abgelehnt haben oder für sie nicht geeignet sein.
• Patienten im Stadium IIIB/C müssen mindestens eine regionale Standardtherapie (isolierte Gliedmaßenperfusion oder -infusion) oder eine nicht auf einem Impfstoff basierende systemische Therapie (z. B. hochdosiertes Interleukin [IL]) abgelehnt haben, dafür nicht geeignet sein oder fehlgeschlagen sein. 2, Dacarbazin/Temozolomid, Ipilimumab oder Teilnahme an einer klinischen Studie); Bei Patienten, die positiv auf die BRAF-V600E-Mutation sind, müssen mindestens zwei Therapielinien (Vemurafenib plus ein weiteres Behandlungsschema) versagt haben, diese abgelehnt haben oder für sie nicht geeignet sein.
• Patienten im Stadium IV müssen mindestens eine nicht auf Impfstoffen basierende systemische Therapie (z. B. hochdosiertes IL-2, Dacarbazin/Temozolomid, Ipilimumab oder die Teilnahme an einer klinischen Studie) abgelehnt haben, dafür nicht geeignet sein oder darauf versagt haben. Bei Patienten, die positiv auf die BRAF-V600E-Mutation sind, müssen mindestens zwei Therapielinien (Vemurafenib plus ein weiteres Behandlungsschema) versagt haben, diese abgelehnt haben oder für sie nicht geeignet sein.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes als ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments erachtet
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Prüfer erhalten
• Melanomspezifische systemische Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
• Eine Vorgeschichte von Melanomen im AJCC-Stadium IIIB/C oder IV, aber keine aktuellen klinischen Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung
• Bekannte immunsupprimierte Erkrankungen oder aktive immunsuppressive Therapie wie Organtransplantation (einschließlich Knochenmarktransplantation), hochdosierte Steroide oder humanes Immundefizienzvirus (HIV); Obwohl ein dokumentierter negativer HIV-Test für die Einschreibung nicht zwingend erforderlich ist, müssen Patienten, bei denen ein hoher klinischer Verdacht auf HIV besteht, vor der Einschreibung einen negativen Test durchführen. Die Verwendung von topischen Mitteln oder Augentropfen, die Steroide enthalten, ist akzeptabel. inhalative Steroide sind ausgeschlossen
• Bekannte Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Lupus, Sklerodermie, Sarkoidose, Vitiligo, entzündliche Darmerkrankungen, idiopathische Thrombozytopenie purpura, Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis
• Vorgeschichte einer Splenektomie oder Bestrahlung der gesamten Milz
• Systemische Immunglobulintherapie innerhalb der letzten 30 Tage
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf hsp110, gp100, andere Impfstoffe oder unbekannte Allergene
• Frühere oder aktive Nicht-Melanom-Malignome (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert/behandelt wurden
• Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, bis diese Zustände korrigiert oder kontrolliert werden