Terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/uL
• Plaquetas >= 120.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dl (si > 1,5 mg/dl, entonces el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min)
• Nitrógeno ureico en sangre (BUN) =< 1,5 x LSN
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios o examen físico
• Una supervivencia global prevista de al menos 6 meses.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los pacientes deben haberse sometido a pruebas para detectar el estado de mutación V600 del homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino v-raf (BRAF)
• Los pacientes deben tener melanoma en estadio IIIB/C (enfermedad ganglionar voluminosa y/o en tránsito) o estadio IV (metastásico a distancia) del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) clínicamente medible y documentado; los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados adecuadamente con resección quirúrgica y/o radiación son elegibles para su inclusión si cumplen con el estado funcional y los criterios de expectativa de vida; los pacientes con mutación BRAF V600E positiva deben haber fallado, rechazado o no ser elegibles para al menos 2 líneas de terapia (vemurafenib más otro régimen)
• Los pacientes en etapa IIIB/C deben haber rechazado, no ser elegibles para, o haber fracasado al menos en una terapia regional estándar de atención (perfusión o infusión de extremidades aisladas) o una terapia sistémica no basada en vacunas (como altas dosis de interleucina [IL]- 2, dacarbazina/temozolomida, ipilimumab o participación en un ensayo clínico); los pacientes con mutación BRAF V600E positiva deben haber fallado, rechazado o no ser elegibles para al menos 2 líneas de terapia (vemurafenib más otro régimen)
• Los pacientes en etapa IV deben haber rechazado, no ser elegibles o haber fallado al menos en una terapia sistémica no basada en vacunas (como dosis altas de IL-2, dacarbazina/temozolomida, ipilimumab o participación en un ensayo clínico); los pacientes con mutación BRAF V600E positiva deben haber fallado, rechazado o no ser elegibles para al menos 2 líneas de terapia (vemurafenib más otro régimen)

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Terapia sistémica específica para melanoma dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Antecedentes de melanoma en estadio IIIB/C o estadio IV del AJCC, pero sin evidencia clínica actual de enfermedad metastásica
• Condiciones inmunosuprimidas conocidas o terapia inmunosupresora activa, como trasplante de órganos (incluido el trasplante de médula ósea), esteroides en dosis altas o virus de inmunodeficiencia humana (VIH); aunque una prueba de VIH negativa documentada no es obligatoria para la inscripción, los pacientes que se considere que tienen una alta sospecha clínica de VIH deberán dar negativo antes de la inscripción; es aceptable el uso de tópicos o gotas para los ojos que contengan esteroides; se excluyen los esteroides inhalados
• Condiciones autoinmunes conocidas que incluyen, entre otras, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus, esclerodermia, sarcoidosis, vitíligo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de Graves o tiroiditis de Hashimoto
• Historia previa de esplenectomía o radiación de todo el bazo
• Terapia de inmunoglobulina sistémica en los últimos 30 días
• Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a hsp110, gp100, otras vacunas o alérgenos desconocidos
• Tumores malignos no melanoma previos o activos (excluyendo cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) diagnosticados/tratados en los últimos 5 años
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada activa hasta que estas condiciones se corrijan o controlen