AZD1775 用于晚期实体瘤

• 资格标准：
• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤，所有已知可延长生存期的标准疗法均已失败或不存在标准疗法。

• 在升级阶段，患者必须患有可测量的疾病或可评估的疾病；对于另外 6 名以最大耐受剂量 (MTD) 入组的患者，以进一步评估药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 终点（扩展队列 A）。 对于 6 名患者的乳腺癌基因 (BRCA) 突变扩展队列，患者必须患有可测量的疾病；然而，肿瘤活检是可选的。 对于扩展队列 B，患者的肿瘤必须适合活检（皮肤或头部 (H) 和颈部 (N) 病变的切除或切开活检，可视化）并且愿意接受肿瘤活检，或者患者将因医疗原因接受手术收集组织的必要性，或者来自先前研究或医疗的肿瘤活检组织可在注册时提交。 提交组织的标准是：

  • 组织必须在注册前 3 个月内收集
  • 自收集肿瘤样本以来，患者未接受过任何针对其癌症的干预治疗
  • 肿瘤组织必须满足最低要求
• 在进入研究之前，患者必须完成大于或等于 3 周（或 > 5 个半衰期，以较短者为准）的任何化学疗法、放射疗法、手术或生物疗法。 患者在探索性研究新药 (IND)/0 期研究中接受任何研究药物治疗后必须大于或等于 2 周，或者距姑息性放射治疗大于或等于 1 周。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态小于或等于 1（Karnofsky >60%）
• 预期寿命大于3个月。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 血红蛋白 >9 克/分升
  • 总胆红素小于或等于机构正常上限的 1.5 倍
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 3 倍
  • 肌酐小于或等于机构正常上限 OR 的 1.5 倍
  • 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
• Adavosertib (AZD1775) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知 Wee1 激酶的分子抑制剂会致畸，只有在研究开始前两周采取可接受的避孕措施的情况下，才可以包括有生育能力的妇女 (WoCBP)研究药物，并在最后一剂 AZD1775 后持续 2 个月。 参与研究的男性患者必须同意避免生育和无保护性行为（即，通过使用可接受的避孕方式），并且在研究期间和最后一剂 AZD1775 后的 3 个月内不得捐献精子。 如果女性伴侣怀孕或未使用有效的节育措施，应建议男性在研究期间和最后一剂 AZD1775 后 3 个月内弃权。 参与 AZD1775 临床研究的男性的有生育潜力的女性伴侣也将被要求在其伴侣服用研究药物期间及其后 3 个月内采取有效的避孕措施。 如果男性患者希望在使用 AZD1775 期间或停止 AZD1775 后的 3 个月内成为孩子的父亲，将建议他们在研究开始前安排冷冻精子样本。
• 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在首次使用研究药物之前应停止母乳喂养，并且女性在整个治疗期间和 14 天内应避免哺乳在研究药物的最后一剂之后。
• 患者必须能够吞服整片药片或胶囊。 不允许鼻饲或 G 管给药。 不允许任何会损害吞咽、保留或吸收药物能力的胃肠道疾病。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 前列腺癌患者在研究期间可以继续接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗，只要有证据表明治疗期间疾病进展。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 患有已知活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 脑转移疾病状态在脑转移治疗后保持稳定超过或等于 4 周的患者有资格根据主要研究者的判断参加。
• 接受任何可能影响 AZD1775 活性或药代动力学的药物或物质的受试者的资格将在主要研究者审查后确定。
• 接受作为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或 CYP3A4 底物抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者需要由主要研究者进行审查。 是否继续使用此类药物将由主要研究者自行决定。 禁止同时使用阿瑞匹坦或福沙匹坦。 由于已知葡萄柚和塞维利亚橙含有中度 CYP3A4 抑制剂，因此服用 AZD1775 时应避免食用这些水果或其制品（包括果酱、果汁等）。 本研究也禁止使用 CYP3A4 的敏感底物，如阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀。 在整个研究过程中不允许使用草药制剂。 这些草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄 (mahung)、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物对发育中胎儿的影响尚不清楚。
• 由于药代动力学 (PK) 相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格。

纳入妇女和少数民族：

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。