AZD1775 para Tumores Sólidos Avançados

• CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:
• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente para os quais todas as terapias padrão conhecidas por prolongar a sobrevida falharam ou para as quais não existem terapias padrão.

• Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença avaliável para a fase de escalonamento; para os 6 pacientes adicionais inscritos na dose máxima tolerada (MTD) para avaliação adicional dos desfechos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) (coorte de expansão A). Para a coorte de expansão da mutação do gene do câncer de mama (BRCA) de 6 pacientes, os pacientes devem ter doença mensurável; no entanto, as biópsias do tumor são opcionais. Para a Coorte de Expansão B, os pacientes devem ter tumor passível de biópsia (biópsias excisais ou incisivas de pele ou lesões de cabeça (H) e pescoço (N) sob visualização) e vontade de se submeter a uma biópsia do tumor ou o paciente será submetido a um procedimento devido a indicação médica necessidade durante a qual o tecido pode ser coletado, ou tecido de biópsia de tumor de uma pesquisa anterior ou atendimento médico está disponível para envio no registro. Os critérios para a submissão de tecidos são:

  • O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro
  • O paciente não recebeu nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor
  • O tecido tumoral deve atender aos requisitos mínimos
• Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou terapia biológica maior ou igual a 3 semanas (ou > 5 meias-vidas, o que for menor) antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo exploratório de Novo Medicamento em Investigação (IND)/Fase 0 ou mais ou igual a 1 semana de radioterapia paliativa. Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1 (Karnofsky > 60%)
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • hemoglobina >9 g/dL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) glutamato-piruvato transaminase sérica (SGPT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal OU
  • depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos de Adavosertib (AZD1775) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores moleculares da quinase Wee1 são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) podem ser incluídas somente se contracepção aceitável estiver em vigor por duas semanas antes da entrada no estudo, durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 2 meses após a última dose de AZD1775. Os pacientes do sexo masculino envolvidos no estudo devem concordar em evitar sexo procriativo e desprotegido (ou seja, usando formas aceitáveis ​​de contracepção) e não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose de AZD1775. Quando a parceira estiver grávida ou não estiver usando um controle de natalidade eficaz, os homens devem ser aconselhados a se abster durante o estudo e por 3 meses após a última dose de AZD1775. As parceiras do sexo feminino, com potencial para engravidar, de homens que participam de estudos clínicos de AZD1775 também deverão usar medidas contraceptivas eficazes enquanto suas parceiras estiverem tomando o medicamento do estudo e por 3 meses depois disso. Os pacientes do sexo masculino serão aconselhados a providenciar o congelamento de amostras de esperma antes do início do estudo, caso desejem ter filhos durante o tratamento com AZD1775 ou durante os 3 meses após a interrupção do AZD1775.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada antes do primeiro medicamento do estudo e as mulheres devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Os doentes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros ou cápsulas. A administração nasogástrica ou G-tubo não é permitida. Qualquer doença gastrointestinal que prejudique a capacidade de engolir, reter ou absorver a droga não é permitida.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes com câncer de próstata podem continuar a receber tratamento com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) durante o estudo, desde que haja evidência de progressão da doença durante a terapia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico. Os pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 4 semanas após o tratamento de metástases cerebrais são elegíveis para participar a critério do investigador principal.
• A elegibilidade dos indivíduos que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias com potencial para afetar a atividade ou a farmacocinética do AZD1775 será determinada após a revisão do investigador principal.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou substratos do CYP3A4 precisam ser revisados ​​pelo investigador principal. A continuação de tais medicamentos ficará a critério do investigador principal. O uso concomitante de aprepitanto ou fosaprepitanto é proibido. Como se sabe que a toranja e a laranja de Sevilha contêm inibidores moderados do CYP3A4, essas frutas ou seus produtos (incluindo marmelada, suco, etc.) devem ser evitados enquanto estiver tomando AZD1775. O uso de substratos sensíveis do CYP3A4, como atorvastatina, sinvastatina e lovastatina, também é proibido neste estudo. Preparações à base de ervas não são permitidas durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, efedrina (mahung), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos das drogas do estudo no feto em desenvolvimento são desconhecidos.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas (PK).

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.