AZD1775 para tumores sólidos avanzados

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:
• Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente para los cuales todas las terapias estándar que se sabe que prolongan la supervivencia han fallado o para las cuales no existen terapias estándar.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o una enfermedad evaluable para la fase de escalada; para los 6 pacientes adicionales inscritos en la dosis máxima tolerada (MTD) para una evaluación adicional de los puntos finales de farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) (cohorte de expansión A). Para la cohorte de expansión de la mutación del gen del cáncer de mama (BRCA) de 6 pacientes, los pacientes deben tener una enfermedad medible; sin embargo, las biopsias de tumores son opcionales. Para la Cohorte de expansión B, los pacientes deben tener un tumor susceptible de biopsia (biopsias por escisión o incisión de lesiones de piel o cabeza (H) y cuello (N) bajo visualización) y la voluntad de someterse a una biopsia de tumor o el paciente se someterá a un procedimiento debido a razones médicas. necesidad durante la cual se puede recolectar el tejido, o el tejido de biopsia tumoral de un estudio de investigación anterior o atención médica está disponible para su presentación en el registro. Los criterios para la presentación de tejido son:

  • El tejido debe haberse recolectado dentro de los 3 meses anteriores al registro.
  • El paciente no ha recibido ninguna terapia intermedia para su cáncer desde la recolección de la muestra del tumor.
  • El tejido tumoral debe cumplir los requisitos mínimos
• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia, cirugía o terapia biológica mayor o igual a 3 semanas (o > 5 semividas, lo que sea más corto) antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener más de 2 semanas o más desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de fase 0 o más de 1 semana desde la radioterapia paliativa. Los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1 (Karnofsky >60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • hemoglobina >9 g/dl
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) glutamato-piruvato transaminasa sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal O
  • aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se desconocen los efectos de Adavosertib (AZD1775) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores moleculares de la quinasa Wee1 son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WoCBP, por sus siglas en inglés) pueden incluirse solo si se dispone de un método anticonceptivo aceptable durante dos semanas antes del ingreso al estudio, durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio y durante 2 meses después de la última dosis de AZD1775. Los pacientes masculinos que participen en el estudio deben aceptar evitar las relaciones sexuales procreativas y sin protección (es decir, mediante el uso de métodos anticonceptivos aceptables) y no deben donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de AZD1775. Cuando la pareja femenina esté embarazada o no utilice un método anticonceptivo eficaz, se debe recomendar a los hombres que se abstengan durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de AZD1775. Las parejas femeninas, en edad fértil, de los hombres que participen en estudios clínicos de AZD1775 también deberán usar medidas anticonceptivas eficaces mientras su pareja esté tomando el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores. Se recomendará a los pacientes varones que organicen la congelación de las muestras de esperma antes del inicio del estudio si desean tener hijos mientras toman AZD1775 o durante los 3 meses posteriores a la suspensión de AZD1775.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los medicamentos del estudio, se debe interrumpir la lactancia antes del primer fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 14 días. después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos o cápsulas enteros. No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda de gastrostomía. No se permite ninguna enfermedad gastrointestinal que afecte la capacidad de tragar, retener o absorber el fármaco.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar recibiendo tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante el estudio, siempre que haya evidencia de progresión de la enfermedad durante la terapia.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante más de 4 semanas después del tratamiento de metástasis cerebrales son elegibles para participar a discreción del investigador principal.
• La elegibilidad de los sujetos que reciben medicamentos o sustancias con el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de AZD1775 se determinará luego de la revisión por parte del investigador principal.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o sustratos de CYP3A4 deben ser revisados ​​por el investigador principal. La continuación de dichos medicamentos quedará a discreción del investigador principal. Está prohibido el uso concomitante de aprepitant o fosaprepitant. Como se sabe que las toronjas y las naranjas de Sevilla contienen inhibidores moderados de CYP3A4, estas frutas o sus productos (incluidas mermeladas, jugos, etc.) deben evitarse mientras se toma AZD1775. En este estudio también está prohibido el uso de sustratos sensibles de CYP3A4, como atorvastatina, simvastatina y lovastatina. Las preparaciones a base de hierbas no están permitidas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de los medicamentos del estudio en el feto en desarrollo.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas (PK).

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.