進行性固形腫瘍用AZD1775

• 適格基準：
• 患者は、生存を延長することが知られているすべての標準治療が失敗した、または標準治療が存在しない固形腫瘍を組織学的に確認している必要があります。

• エスカレーション段階では、患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を持っている必要があります。薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) エンドポイントをさらに評価するために、最大耐量 (MTD) で登録された 6 人の追加患者 (拡大コホート A)。 6 患者の乳癌遺伝子 (BRCA) 変異拡大コホートでは、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。ただし、腫瘍生検はオプションです。 拡張コホート B の場合、患者は生検に適した腫瘍を持っている必要があります (皮膚または頭部 (H) & 頸部 (N) 視覚化下の病変の切除または切開生検) および腫瘍生検を受ける意思があるか、患者は医学的理由により処置を受けます組織が収集される必要がある場合、または以前の調査研究または医療からの腫瘍生検組織が登録時に提出可能です。 組織の提出基準は次のとおりです。

  • 組織は、登録前3か月以内に収集されたものでなければなりません
  • -患者は、腫瘍サンプルの収集以来、がんに対する介入療法を受けていません
  • 腫瘍組織は最小要件を満たす必要があります
• -患者は、研究に参加する前に、化学療法、放射線療法、手術、または生物学的療法を3週間以上（または> 5半減期のいずれか短い方）完了している必要があります。 -患者は、探索的治験薬（IND）/フェーズ0研究での治験薬の事前投与から2週間以上、または緩和放射線療法から1週間以上でなければなりません。 患者は、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります。
• 18 歳以上の年齢。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（カルノフスキー> 60％）
• 3か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • ヘモグロビン >9 g/dL
  • -総ビリルビンが通常の施設上限の1.5倍以下
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）は、通常の施設上限の3倍以下
  • -クレアチニンが通常の制度的上限の1.5倍以下 OR
  • クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。
• 発育中のヒト胎児に対するアダボセルチブ (AZD1775) の影響は不明です。 この理由と、Wee1 キナーゼの分子阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WoCBP) は、研究に参加する前の 2 週間、および治験薬、およびAZD1775の最終投与から2か月間。 研究に参加している男性患者は、繁殖および保護されていないセックスを避けることに同意する必要があり (すなわち、許容される避妊法を使用することにより)、研究中および AZD1775 の最終投与後 3 か月間は精子を提供してはなりません。 女性パートナーが妊娠しているか、効果的な避妊薬を使用していない場合、男性は研究中および AZD1775 の最終投与後 3 か月間は禁欲するようにアドバイスする必要があります。 AZD1775 の臨床試験に参加している男性の出産の可能性がある女性パートナーも、パートナーが治験薬を服用している間とその後 3 か月間、効果的な避妊手段を使用する必要があります。 男性患者は、AZD1775の服用中またはAZD1775を中止してから3か月以内に子供をもうけることを希望する場合、研究の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようにアドバイスされます。
• 研究薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、最初の研究薬の前に母乳育児を中止し、女性は治療期間中および 14 日間授乳を控える必要があります。治験薬の最終投与後。
• 患者は、錠剤またはカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。 経鼻胃管または G チューブ投与は許可されていません。 薬物を飲み込み、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患は許可されていません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 前立腺がんの患者は、治療中に病気の進行の証拠がある限り、研究中にゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる治療を受け続けることができます。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• 既知の活動性脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 脳転移疾患の状態が、脳転移の治療後 4 週間以上安定している患者は、治験責任医師の裁量で参加する資格があります。
• AZD1775の活性または薬物動態に影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、主任研究員による審査後に決定されます。
• シトクロム P450 3A4 (CYP3A4)、または CYP3A4 基質の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、主治医による審査を受ける必要があります。 そのような投薬の継続は、主治医の裁量に委ねられます。 アプレピタントまたはホスアプレピタントの併用は禁止されています。 グレープフルーツとセビリア オレンジには CYP3A4 の中程度の阻害剤が含まれていることが知られているため、AZD1775 を服用している間は、これらの果物またはその製品 (マーマレード、ジュースなどを含む) を避ける必要があります。 アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチンなどのCYP3A4の敏感な基質の使用も、この研究では禁止されています。 ハーブ調剤は、研究を通して許可されていません。 これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マフン）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、開発中の胎児に対する治験薬の影響が不明であるため、この治験から除外されています。
• 抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、薬物動態 (PK) 相互作用の可能性があるため、不適格です。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。