AZD1775 dla zaawansowanych guzów litych

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone guzy lite, w przypadku których zawiodły wszystkie standardowe terapie przedłużające przeżycie lub w przypadku których standardowe terapie nie istnieją.

• W fazie eskalacji pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną lub chorobę dającą się ocenić; dla 6 dodatkowych pacjentów włączonych do grupy otrzymującej maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) w celu dalszej oceny farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) punktów końcowych (kohorta rozszerzona A). W kohorcie 6-pacjentów z ekspansją mutacji genu raka piersi (BRCA) pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; jednak biopsje guza są opcjonalne. W przypadku kohorty rozszerzonej B pacjenci muszą mieć guza nadającego się do biopsji (biopsja wycinająca lub nacinająca skóry lub głowy (H) i szyi (N) pod wizualizacją) i gotowość do poddania się biopsji guza lub pacjent będzie poddawany zabiegowi ze względów medycznych konieczność, w czasie której można pobrać tkankę lub tkanka z biopsji guza z poprzedniego badania naukowego lub opieki medycznej jest dostępna do przedłożenia podczas rejestracji. Kryteria składania tkanek to:

  • Tkanka musi zostać pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
  • Pacjent nie otrzymał żadnej terapii interwencyjnej na raka od czasu pobrania próbki guza
  • Tkanka nowotworowa musi spełniać minimalne wymagania
• Przed włączeniem do badania pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek chemioterapię, radioterapię, operację lub terapię biologiczną trwającą co najmniej 3 tygodnie (lub > 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy). Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w eksploracyjnym badaniu Investigational New Drug (IND)/Fazy 0 lub co najmniej 1 tydzień od radioterapii paliatywnej. Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1 (Karnofsky >60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • hemoglobina >9 g/dl
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Stężenie aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 3-krotnej górnej granicy normy
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normalnego OR
  • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Wpływ adawosertybu (AZD1775) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że molekularne inhibitory kinazy Wee1 mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) można włączyć do badania tylko wtedy, gdy akceptowalna antykoncepcja jest stosowana przez dwa tygodnie przed włączeniem do badania, na czas leczenia badanego leku i przez 2 miesiące po ostatniej dawce AZD1775. Pacjenci płci męskiej biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na unikanie stosunków seksualnych w celach prokreacyjnych i bez zabezpieczenia (tj. poprzez stosowanie dopuszczalnych form antykoncepcji) i nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki AZD1775. W przypadku gdy partnerka jest w ciąży lub nie stosuje skutecznej antykoncepcji, mężczyznom należy zalecić powstrzymanie się od udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki AZD1775. Partnerki kobiet w wieku rozrodczym mężczyzn uczestniczących w badaniach klinicznych AZD1775 będą również zobowiązane do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, gdy ich partnerka przyjmuje badany lek i przez 3 miesiące po jej zakończeniu. Pacjentom płci męskiej zaleca się zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem badania, jeśli chcą spłodzić dzieci podczas przyjmowania AZD1775 lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu przyjmowania AZD1775.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, karmienie piersią należy przerwać przed podaniem pierwszego badanego leku, a kobiety powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki. Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub przez rurkę G jest niedozwolone. Wszelkie choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby upośledzać zdolność połykania, zatrzymywania lub wchłaniania leku, są niedozwolone.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować leczenie agonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) podczas badania, o ile istnieją dowody na postęp choroby w trakcie leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Pacjenci, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu, mogą uczestniczyć według uznania głównego badacza.
• Kwalifikacja uczestników otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje mogące wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AZD1775 zostanie ustalona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub substratów CYP3A4, muszą zostać zweryfikowani przez głównego badacza. Kontynuacja stosowania takich leków będzie zależała od uznania głównego badacza. Jednoczesne stosowanie aprepitantu lub fosaprepitantu jest zabronione. Ponieważ wiadomo, że grejpfruty i pomarańcze sewilskie zawierają umiarkowane inhibitory CYP3A4, podczas przyjmowania AZD1775 należy unikać tych owoców lub ich przetworów (w tym marmolady, soku itp.). W tym badaniu zabronione jest również stosowanie wrażliwych substratów CYP3A4, takich jak atorwastatyna, symwastatyna i lowastatyna. Preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi: ziele dziurawca, kava, efedrynę (mahung), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ badanych leków na rozwijający się płód jest nieznany.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne (PK).

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.