AZD1775 für fortgeschrittene solide Tumore

• ZULASSUNGSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren haben, bei denen alle Standardtherapien, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben verlängern, versagt haben oder für die es keine Standardtherapien gibt.

• Die Patienten müssen für die Eskalationsphase eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben; für die 6 zusätzlichen Patienten, die mit der maximal verträglichen Dosis (MTD) für die weitere Bewertung der Endpunkte der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) aufgenommen wurden (Erweiterungskohorte A). Für die 6-Patienten Brustkrebsgen (BRCA)-Mutationsexpansionskohorte müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben; Tumorbiopsien sind jedoch optional. Für die Erweiterungskohorte B müssen die Patienten einen Tumor haben, der für eine Biopsie zugänglich ist (Exzisions- oder Inzisionsbiopsien der Haut oder Läsionen von Kopf (H) und Hals (N) unter Visualisierung) und die Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, oder der Patient muss sich einem Verfahren aus medizinischen Gründen unterziehen Notwendigkeit, während der das Gewebe entnommen werden kann, oder Tumorbiopsiegewebe aus einer früheren Forschungsstudie oder medizinischen Versorgung zur Einreichung bei der Registrierung verfügbar ist. Kriterien für die Einreichung von Gewebe sind:

  • Gewebe muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen worden sein
  • Der Patient hat seit der Entnahme der Tumorprobe keine intervenierende Therapie gegen seinen Krebs erhalten
  • Tumorgewebe muss die Mindestanforderungen erfüllen
• Die Patienten müssen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder biologische Therapie von mindestens 3 Wochen (oder > 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) abgeschlossen haben. Die Patienten müssen mehr als oder gleich 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer explorativen Investigational New Drug (IND) / Phase-0-Studie oder mehr als oder gleich 1 Woche von der palliativen Strahlentherapie entfernt sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1 (Karnofsky >60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Hämoglobin >9 g/dl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des normalen OR
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Die Auswirkungen von Adavosertib (AZD1775) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil molekulare Inhibitoren der Wee1-Kinase als teratogen bekannt sind, dürfen Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) nur eingeschlossen werden, wenn für die Dauer der Behandlung mit dem zwei Wochen vor Studienbeginn eine akzeptable Empfängnisverhütung besteht Studienmedikament und für 2 Monate nach der letzten Dosis von AZD1775. Männliche Patienten, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, reproduktiven und ungeschützten Sex zu vermeiden (d. h. durch Anwendung akzeptabler Formen der Empfängnisverhütung) und dürfen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von AZD1775 kein Sperma spenden. Wenn die Partnerin schwanger ist oder keine wirksame Empfängnisverhütung anwendet, sollte Männern geraten werden, sich während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von AZD1775 zu enthalten. Partnerinnen im gebärfähigen Alter von Männern, die an klinischen Studien mit AZD1775 teilnehmen, müssen ebenfalls wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden, während ihre Partnerin das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate danach. Männlichen Patienten wird geraten, vor Beginn der Studie für das Einfrieren von Spermaproben zu sorgen, falls sie während der Behandlung mit AZD1775 oder während der 3 Monate nach dem Absetzen von AZD1775 Kinder zeugen möchten.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit den Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments abgebrochen werden und die Frauen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und für 14 Tage nicht stillen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten oder Kapseln zu schlucken. Eine nasogastrische oder G-Sonden-Verabreichung ist nicht erlaubt. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zum Schlucken, Zurückhalten oder Resorbieren des Arzneimittels beeinträchtigen würden, sind nicht erlaubt.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten mit Prostatakrebs können während der Studie weiterhin mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten behandelt werden, solange es Anzeichen für eine Krankheitsprogression unter der Therapie gibt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen. Patienten, deren Hirnmetastasenstatus für mehr als oder gleich 4 Wochen nach der Behandlung von Hirnmetastasen stabil geblieben ist, sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes zur Teilnahme berechtigt.
• Die Eignung von Probanden, die Medikamente oder Substanzen mit dem Potenzial erhalten, die Aktivität oder Pharmakokinetik von AZD1775 zu beeinflussen, wird nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt bestimmt.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder CYP3A4-Substraten sind, müssen vom Hauptprüfarzt überprüft werden. Die Fortsetzung solcher Medikamente liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes. Die gleichzeitige Anwendung von Aprepitant oder Fosaprepitant ist verboten. Da bekannt ist, dass Grapefruit und Sevilla-Orangen moderate Inhibitoren von CYP3A4 enthalten, sollten diese Früchte oder ihre Produkte (einschließlich Marmelade, Saft usw.) während der Einnahme von AZD1775 vermieden werden. Die Verwendung empfindlicher CYP3A4-Substrate wie Atorvastatin, Simvastatin und Lovastatin ist in dieser Studie ebenfalls verboten. Kräuterpräparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Diese pflanzlichen Medikamente umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden Fötus unbekannt sind.
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Therapie sind wegen möglicher Wechselwirkungen mit der Pharmakokinetik (PK) nicht geeignet.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.