AZD1775 för avancerade solida tumörer

• URVALSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer för vilka all standardterapi som är känd för att förlänga överlevnaden har misslyckats eller för vilka standardterapier inte existerar.

• Patienter måste ha mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom för upptrappningsfasen; för de ytterligare 6 patienterna som inkluderades vid maximal tolererad dos (MTD) för ytterligare utvärdering av farmakokinetik (PK) och farmakodynamiska (PD) endpoints (Expansion Cohort A). För kohorten med 6-patienters bröstcancergen (BRCA)-mutationsexpansion, måste patienter ha mätbar sjukdom; dock är tumörbiopsier valfria. För Expansion Cohort B måste patienter ha tumör som är mottaglig för biopsi (excisions- eller snittbiopsier av hud- eller huvud- (H) & nacke (N) lesioner under visualisering) och vilja att genomgå en tumörbiopsi, annars kommer patienten att genomgå en procedur på grund av medicinsk nödvändighet under vilken vävnaden kan samlas in, eller tumörbiopsivävnad från en tidigare forskningsstudie eller medicinsk vård finns tillgänglig för inlämning vid registrering. Kriterier för inlämning av vävnad är:

  • Vävnad måste ha samlats in inom 3 månader före registrering
  • Patienten har inte fått någon intervenerande behandling för sin cancer sedan insamlingen av tumörprovet
  • Tumörvävnad måste uppfylla minimikraven
• Patienter måste ha genomfört någon kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller biologisk behandling längre än eller lika med 3 veckor (eller > 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) innan de påbörjar studien. Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en explorativ undersökning av nytt läkemedel (IND)/fas 0-studie eller mer än eller lika med 1 vecka från palliativ strålbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky >60 %)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • hemoglobin >9 g/dL
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamat-pyruvattransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre gräns för normal ELLER
  • kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av Adavosertib (AZD1775) på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom molekylära hämmare av Wee1-kinas är kända för att vara teratogena, får kvinnor i fertil ålder (WoCBP) endast inkluderas om acceptabel preventivmedel finns på plats i två veckor innan studiestart, under hela behandlingen med studieläkemedlet och i 2 månader efter den sista dosen av AZD1775. Manliga patienter som är involverade i studien måste gå med på att undvika prokreativt och oskyddat sex (dvs genom att använda acceptabla former av preventivmedel) och får inte donera spermier under studien och under 3 månader efter den sista dosen av AZD1775. Om den kvinnliga partnern är gravid eller inte använder effektiv preventivmedel, bör män rådas att avstå under studien och i 3 månader efter den sista dosen av AZD1775. Kvinnliga partners, som är i fertil ålder, till män som deltar i kliniska studier av AZD1775 kommer också att behöva använda effektiva preventivmedel medan deras partner är på studieläkemedlet och i 3 månader därefter. Manliga patienter kommer att uppmanas att ordna frysning av spermieprover innan studiens början om de skulle vilja skaffa barn medan de går på AZD1775 eller under 3 månader efter att de avslutat AZD1775.
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studieläkemedlen, bör amning avbrytas före det första av studieläkemedlet och kvinnor bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter eller kapslar. Nasogastrisk administrering eller G-slang är inte tillåten. Alla gastrointestinala sjukdomar som skulle försämra förmågan att svälja, behålla eller absorbera läkemedel är inte tillåtna.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med prostatacancer kan fortsätta att få behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister under studien, så länge det finns tecken på sjukdomsprogression under behandlingen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning. Patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 4 veckor efter behandling av hjärnmetastaser är berättigade att delta efter huvudprövares gottfinnande.
• Berättigande för försökspersoner som får mediciner eller substanser med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för AZD1775 kommer att fastställas efter granskning av huvudutredaren.
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller CYP3A4-substrat måste granskas av huvudutredaren. Fortsättning av sådana mediciner kommer att bestämmas av huvudutredaren. Samtidig användning av aprepitant eller fosaprepitant är förbjuden. Eftersom grapefrukt och apelsiner från Sevilla är kända för att innehålla måttliga hämmare av CYP3A4, bör dessa frukter eller deras produkter (inklusive marmelad, juice, etc.) undvikas när du tar AZD1775. Användning av känsliga substrat för CYP3A4, såsom atorvastatin, simvastatin och lovastatin, är också förbjuden i denna studie. Örtpreparat är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar men är inte begränsade till: johannesört, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av studieläkemedlen på det utvecklande fostret är okända.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral terapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska (PK) interaktioner.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.